遺伝子改変マウスを用いた遺伝性アミロイドーシス予防法の開発

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18390098
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 前田 秀一郎 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (10117244)
• 研究分担者: 樋口 京一 信州大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20173156) ; 高柳 勉 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (00252007) ; 奥田 徹 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (10252008)
• キーワード: 遺伝子改変マウス / アミロイドーシス / 血清アミロイドP成分 / ポリフェノール / 酸化ストレス / トランスサイレチン

研究概要

1)酸化ストレスがアミロイド沈着に与える影響を解析するため、家族性アミロイドーシスのモデルマウス(11〜13ヶ月齢)11匹に10〜11ヶ月間、5μg/kg体重のダイオキシン(TCDD)を、1ヶ月に1回、3日連続で強制経口投与し、酸化ストレスを惹起した。そして、TCDD投与群と非投与群におけるアミロイドの沈着時期や程度を比較解析した。この結果、両者のアミロイド沈着に有意な差異を認めなかった。
2)8ヶ月齢のアルツハイマー病モデルマウス(Tg2576)にマスカットベリーA種子由来のポリフェノール(GSE)40mg/kg-体重を2日に1回、6〜11ヶ月間強制経口投与した。今後、これらGSE投与Tg2576と対照GSE非投与Tg2576におけるAβアミロイド沈着の開始時期や程度を比較解析し、脳内Aβアミロイド沈着へのGSEの影響を明らかにする。
3)全身にAApoAIIアミロイドが沈着する、2〜8ヶ月齢の老化アミロイド-シスモデルマウス(R1.P1-Apoa2^c)に1μgのAApoAIIアミロイド線維を投与した後、GSE40mg/kg-体重を、2日に1回、または、TCDD5μg/kg-体重を2週間に1回、3日連続で、2ヶ月間、または5ヶ月間、強制経口投与した。対照群には10μL/g-体重の生理食塩水を強制経口投与した。この結果、生理食塩水投与群と比較して、GSE投与群、及びTCDD投与群ともに、AApoAIIアミロイド沈着程度に統計的に有意な差異を認めなかった。
4)R1.P1-Apoa2^cとSAP欠損(SAP^<-/->)マウスを交配させて、SAP^<-/->R1.P1-Apoa2^cと対照SAPヘテロ接合体(SAP^<-/->)R1.P1-Apoa2^cを得た。今後、これらマウスにおけるAApoAII沈着の開始時期や程度を月齢を追って比較し、この全身性老化アミロイドーシス発症へのSAPの関与を解析する。

研究成果

• [雑誌論文] Transthyretin accelerates vascular Aβ deposition in a mouse model of Alzheimer's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wati H, Kawarabayashi T, Matsubara E, Kasai A, Hirasawa T, Kubota T, Harigaya Y, Shoji M, Maeda S.
  • 雑誌名: Brain Pathology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the Cheetah Serum Amyloid A1 Gene: Critical Role and Functional Polymorphism of a Cis-Acting Element. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang B, Une Y, Ge F, Fu X, Qian J, Zhang P, Sawashita J, Higuchi K, Mori M.
  • 雑誌名: J Hered (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-seeding and cross-competition in mouse apolipoprotein A-II amyloid fibrils and protein A amyloid fibrils. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yan J, Fu X, Ge F, Zhang B, Yao J, Zhang H, Qian J, Tomozawa H, Naiki H, Sawashita J, Mori M, Higuchi K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 171 ページ: 172-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloidosis in transgenic mice expressing murine amyloidogenic apolipoprotein A-II(Apoa2c). (2007)
  • 著者名/発表者名: Ge F, Yao J, Fu X, Guo Z, Yan J, Zhang B, Zhang H, Tomozawa H, Miyazaki J, Sawashita J, Mori M, Higuchi K.
  • 雑誌名: Lab Invest 87 ページ: 633-643
  • 査読あり
• [学会発表] ブドウ種子由来ポリフェノールのアミロイドーシス発症抑制効果の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川上佳紀, 竹本恵子, 久本雅嗣, 奥田徹, 樋口京一, 前田秀一郎
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071200
• [図書] 「図説 分子病態学 4版」遺伝性アミロイドーシス (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田秀一郎
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 中外医学社