研究課題
1、肺癌組織におけるエストロゲン合成酵素aromataseの局在性の検討ヒト肺癌6例(いずれも腺癌)について、Laser Capture Microdissecition(LCM)にて癌細胞と間質細胞から各々RNAを抽出し、定量的PCR(LightCycler)にてaromataseの発現量を比較した。全ての症例で癌細胞にaromataseの発現を認めた。間質細胞では3例にaromataseの発現が認められず、癌細胞での発現よりも有意に低かった(p<0.05)。2、肺癌培養細胞株におけるaromatase依存性増殖の検討昨年までの検討でaromataseの発現が認められたLK87を本検討では使用した。LK87にtestosterone単独(1pMから1nM:公比10)、testosteron十5mM flutamide(androgen受容体阻害剤)、testosteron+5mM flutamide+10nM letrozole(aromatase阻害剤)をそれぞれ添加し、72時間後に(3)と同様に細胞増殖を評価した。Testosteroneに対する反応性では、10〜1000pM Testosteroneの添加によって溶媒対照と比較して有意な細胞増殖の抑制が確認された。LK87においてはandrogen受容体が発現(定量的PCR)していることを確認しており、この増殖抑制効果はandrogenとしての直接作用と考えられた。また、testosteron十flutamide添加によって、1pM testosteroh添加からLK87の細胞増殖が認められた。さらにこのandrogen受容体阻害状況下でのtestosteroneによる細胞増殖作用は、aromatase阻害剤(letrozole)によって抑制された
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