肺がんとエストロゲン-癌局所でのホルモン産生と作用機序の解明-

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390109
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 笹野 公伸 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50187142)
• 研究分担者: 鈴木 聡 東北大学, 病院, 講師 (50344669)
• 連携研究者: 鈴木 貴 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10261629) ; 林 慎一 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60144862) ; 三木 康宏 東北大学, 医学部, 助教 (50451521)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 肺癌 / エストロゲン / アロマタ-ゼ / エストロゲン受容体 / Intracrinology / STS / EST / アンドロゲン

研究概要

ヒト肺癌でのE2レベルは腫瘍部位で非腫瘍部位よりも高い濃度で認められ、種々の方法で検討した結果腫瘍細胞でアロマターゼの発現が認められた。次に肺癌培養細胞の検討で肺癌組織内でのE2濃度で有意に細胞増殖を刺激され、種々の受容体拮抗剤でその増殖は抑制された。肺癌における腫瘍内アロマターゼは腫瘍細胞で発現しているERβと有意の相関を示し、特に腺癌ではアロマターゼ及びSTSを中心とした合成酵素により腫瘍局所でエストロゲンが合成され腫瘍細胞核のERβを介して作用している事が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Steroid Sulfatase and Estrogen Sulfotransferase in Colon Carcinoma : Regulators of Intratumoral Estrogen Concentrations and Potent Prognostic Factors (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Suzuki T, Katayose Y, Miura K, Shiiba K, Tateno H, Miki Y, Akahira J, Kamogawa Y, Nagasaki S, Yamamoto K, Ii T, Egawa S, Evans DB, Unno M, Sasano H
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 914-922
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 12 in human breast carcinoma : a prognostic factor via potential regulation of fattyacid synthesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki S, Suzuki T, Miki Y, Akahira J, Kitada K, Ishida T, Handa H, Ohuchi N, Sasano H
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 1392-1399
  • 査読あり
• [雑誌論文] New developments in intracrinology of human breast cancer : estrogen sulfatase and sulfotransferase (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasano H, Nagasaki S, Miki Y, Suzuki T
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 1155 ページ: 76-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratumoral estrogen and estrogen receptors in human non-small cell lung carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Niikawa H, Suzuki T, Miki Y, Suzuki S, Nagasaki S, Akahira J-I, Honma S, D.B. Evans, Hayashi S-I, Kondo T, Sasano H
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 14 ページ: 4417-4426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early growth responsive gene 3 in human breast carcinoma : a regulator of estrogen-meditated invasion and a potent prognostic factor (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Inoue A, Miki Y, Moriya T, Akahira J, Ishida T, Hirakawa H, Yamaguchi Y, Hayashi S, Sasano H
  • 雑誌名: Endocrine- Related Cancer 14 ページ: 279-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hormonal markers in breast cancer : coexpression, relationship with pathologic characteristics, and risk factor associations in a population-based study (2007)
  • 著者名/発表者名: Yang XR, Pfeiffer RM, Garcia-Closas M, Rimm DL, Lissowska J,Brinton LA, Peplonska B, Hewitt SM, Cartun RW, Mandich D, Sasano H, Evans DB, Sutter TR, Sherman ME
  • 雑誌名: Cancer Research 67 ページ: 10608-10617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatase localization in human breast cancer tissues-possible interactions between intratumoral stromal and parenchymal cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Suzuki T, Tazawa C, Yamaguchi Y, Kitada K, Honma S, Moriya T, Hirakawa H, Evans D B, Hayashi S, Ohuchi N, Sasano H
  • 雑誌名: Cancer Research 67 ページ: 3945-3954
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5alpha-reductase type 1 and aromatase in breast carcinoma as regulators of in situ androgen production (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Miki Y, Moriya T, Akahira JI, Ishida T, Hirakawa H, Yamaguchi Y, Hayashi SI, Sasano H
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 120 ページ: 285-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of surrogate markers for target-specific therapy in breast carcinomas using archival materials (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasano H, Suzuki T, Moriya T
  • 雑誌名: Biomedicine & Pharmacotherapy 61 ページ: 543-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of aromatase inhibitors on human osteoblast and osteoblast-like cells : A possible androgenic bone protective effects induced by exemestane (2007)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Suzuki T, Hatori M, Igarashi K, Aisaki K, Kanno J, Nakamura Y, Uzuki M, Sawai T, Sasano H
  • 雑誌名: Bone 40 ページ: 876-887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the steroid and xenobiotic receptor and its possible target gene, organic anion transporting polypeptide-A, in human breast carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Suzuki T, Kitada K, Yabuki N, Shibuya R, Moriya T, Ishida T, Ohuchi N, Blumberg B, Sasano H
  • 雑誌名: Cancer Research 66 ページ: 535-542
  • 査読あり
• [学会発表] Aromatase and in situ estrogen production in DCIS(ductal carcinoma in situ)of human breast Ninth International Aromatase (2008)
  • 著者名/発表者名: H Sasano, Y Miki, R Shibuya,T Suzuki
  • 学会等名: Conference
  • 発表場所: Shanghai(China)
  • 年月日: 20081013-17
• [学会発表] Immunolocalization of COUP-TF in human breast carcinoma : a possible prognostic factor (2008)
  • 著者名/発表者名: S Nagasaki, T Suzuki, Y Miki, J Akahira, H Sasano
  • 学会等名: 13^<th> International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: Quebec Hilton(Canada)
  • 年月日: 20080927-30
• [学会発表] Comparative Effects of Raloxifene ,Tamoxifen and Estradiol on Human Osteoblast In Vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Y Miki, S Nagasaki, S Hata, J-I Akahira, T Suzuki, H Sasano
  • 学会等名: The Endocrine Society's 90th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco Convention Center(USA)
  • 年月日: 20080615-0618
• [学会発表] Intracrinology of Estorogen and Androgens in Human Breast Carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: H Sasano, Y Miki, S Nagasaki, T Suzuki
  • 学会等名: 13^<th> International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: Quebec Hilton(Canada)
  • 年月日: 2008-09-29
• [学会発表] ヒト組織中ステロイドホルモン測定の臨床的病理的有用性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木貴、三木康宏、赤平純一、笹野公伸
  • 学会等名: 第15回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 艮陵会館(宮城)
  • 年月日: 2007-11-24