| 研究課題/領域番号 |
18390114
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
前田 盛 神戸大学, 大学院・医学研究科, 客員教授 (50030911)
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| 研究分担者 |
北澤 荘平 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (90186239)
北澤 理子 神戸大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00273780)
近藤 武史 神戸大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20335441)
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| キーワード | 非CpGアイランド / メチル化シトシン / 遺伝子プロモータ / 膀胱癌 / BAMBI / 転写制御 |
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| 研究概要 |
種々の遺伝子の転写調節領域に存在するCpG-islandのメチル化は、遺伝子発現を抑制的に制御するが、私どもは、非CpG-islandのシトシンメチル化による転写制御について検討した。神経成長因子(NGF)の高親和性受容体TrkA遺伝子プロモータ領域には、非CpG-islandにAP-1類似配列(TGAGCGA)が存在する。このAP-1類似配列へのc-Jun蛋白結合は転写抑制機能を有するため、膵癌の解析では、高度メチル化の細胞株や組織検体ではTrkAが高発現となり、神経周囲浸潤とも相関していた。
TGFβ腫瘍細胞の増殖を促進するが、偽受容体BAMBIはTGFβ/BMPシグナルを遮断して、細胞増殖や骨形成を抑制する。今年度も継続して、膀胱癌、大腸癌、前立腺癌で、CpGメチル化によるBAMBI発現低下に関して、病理
組織検体を用いて解析した。ミャンマーと本邦の検体を解析して、組織型がhigh grade群ではlow grade群よりもCpGメチル化が高度でBAMBI発現が低く、ミャンマーの症例では本邦よりもメチル化が高頻度であった。平成20年度は、各種膀胱癌培養細胞株を用いて、TGFβシグナルの網胞増殖、アポトーシス、細胞遊走能への効果を検討し、BAMBIの強制発現、siRNAの効果を解析した。BAMBI強制発現は、膀胱癌細胞株のアポトーシスを増加させ、TGFβによる細胞遊走を抑制することを明らかにした。このことから、high grade症例でのメチル化によるBAMBI発現低下が、アポトーシスの減少や細胞遊走の促進により、生物学的悪性度の増加に寄与する可能性が示唆された。
以上の研究成果の一部は、第98回日本病理学会総会、第67回日本癌学会総会にて発表するともに、International Journal of Cancerに採択された。
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