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生体の防御機構としての「免疫機構」は、老化に伴いその防御機能が低下する傾向にある。研究代表者は、老齢マウスをモデルとして用い、免疫機構の中心的役割を担う「CD4T細胞」に着目し、「老化とCD4T細胞機能」について解析を行ってきた。その過程で、老齢時にはCD4T細胞の中で最大の亜集団(CD4^+CD25^-R123^<10>CD103^-T細胞)の機能が著しく低下していること、しかし他の一部CD4T細胞亜集団(CD4^+CD25^-R123^<hi>T細胞)は正常な機能を維持していること等を明らかにしてきた。CD4^+CD25^-R123^<10>CD103^-T細胞における低応答性状態改善の可能性を検討した。
研究代表者らが樹立・報告してきた新規抗体(59.32抗体)は、正常CD4T細胞の活性化誘導の際、共添加することによりCD4T細胞の活性化が著しく増強されることを確認している。またCD4T細胞亜集団の一つTreg細胞は、通常の刺激培養において不応答性を呈すが、この不応答性を改善する抗体CG3c抗体)も樹立している。そこでこれら抗体(59.32抗体、G3c抗体)が、Treg細胞と同様に不応答性を呈すCD4^+CD25^-R123^<10>CD103^-T細胞の反応性を改善するか否か、その可能性について検討した。T細胞刺激培養時にこれら抗体を単に添加するばかりでなく、抗原提示細胞として樹状細胞を用いる、更にT細胞増殖因子IL-2をも添加するなどの培養条件を詳細に検討したが、何れの条件においてCD4^+CD25^-R123^<10>CD103^-T細胞の活性化は誘導されず、CD4^+CD25^-R123^<hi>T細胞の活性化のみが著しく増強されていた。
今後、人工的にT細胞を刺激する手法を検討すると共に、CD4^+CD25^-R123^<10>CD103^-T細胞亜集団が老化に伴い出現する要因についても検討する。
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