| 研究概要 |
マラリアは年間3-5億人の感染者と200万人の死者を出す感染症である。マラリア感染は、蚊の刺咬により放出されたスポロゾイトが,肝臓に感染することで成立する。しかしながらこの感染機構は、感染経路を含め、ほとんど解明されていなかった。我々はスポロゾイト期に特異的に発現する遺伝子を探索するとともに、それらの遺伝子を破壊した原虫を作製することでそれらの遺伝子の機能を解析し、感染過程を明らかにした。まず、SPECT, SPECT2,CELTOSという分子を同定し,これらの分子を欠くスポロゾイトが細胞通過能力を喪失すること見出した。細胞通過は細胞膜を破壊して「通り抜ける」細胞侵入様式である。細胞通過能力を欠損したスポロゾイトは蚊からの感染能が著明に低下し、伝播能を喪失した。この原因はスポロゾイトが肝臓まで到達できないことにあった。
スポロゾイトは皮膚内に放出されるとそこから血管内へと移動する。細胞通過能を喪失したスポロゾイトは移動の障害となる皮膚内の細胞を通り抜けられないため循環系に侵入することが出来ないことがわかった。循環系に入ったスポロゾイトはさらに肝類洞内から肝実質に侵入する。細胞通過能を喪失したスポロゾイトはここでも類洞壁の細胞層を通過することが出来ず、感染性を著明に低下させた。以上の様に2つの細胞通過過程が肝臓侵入までの経路に存在すること、3種類の原虫蛋白がその過程で重要な役割をはたしていることを初めて明らかにした。
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