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2007 年度 実績報告書

新しい結核ワクチンによる強力な結核感染治療効果とキラー細胞分化誘導機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18390138
研究機関独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター)

研究代表者

岡田 全司  国立病院機構近畿中央胸部疾患センター, 臨床研究センター, 臨床研究センター長 (40160684)

研究分担者 吉田 栄人  自治医科大学, 医学部, 講師 (10296121)
大原 直也  国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (70223930)
鈴木 克洋  国立病院機構近畿中央胸部疾患センター, 臨床研究センター・感染症研究部, 部長 (00206468)
井上 義一  国立病院機構近畿中央胸部疾患センター, 臨床研究センター・呼吸不全難治性肺疾患研究部, 部長 (90240895)
露口 一成  国立病院機構近畿中央胸部疾患センター, 臨床研究センター・感染症研究部・感染症診断治療研究室, 室長 (00359308)
キーワード感染症 / 免疫学 / 細菌 / 遺伝子 / 医療・福祉 / 結核ワクチン / キラーT / 多剤耐性結核菌
研究概要

(1)世界に先駆けて、BCGよりも1万倍強力な結核予防ワクチン効果を発揮するHVJ-Envelope/HSP65DNA+IL-12DNAワクチンを用いて、結核治療ワクチン効果を解析した。
(a)超薬剤耐性結核(XDR-TB)を5×10^5個i.v投与したマウスに、このワクチンを3回筋肉内投与(100ug/マウス)すると、コントロール群に比較して延命効果か認められた。カプラン・マイヤー検定で有意に延命効果か認められた。
(b)ヒト結核菌H37Rv 5×10^5個を投与したマウス(DBA/1マウスや免疫力が低下したTNFR(-/-)マウス等)において、このワクチンを投与して治療を行うと結核菌数の有意な減少を認めた。
(2)結核患者、特に多剤耐性結核患者のCD8陽性キラーT細胞からの結核菌殺傷蛋白15kd granulysin (15kGra)の産生の低下を初めて明らかにした。この15k Gra DNA (pcDNA3 .1ベクターに導入)を結核治療ワクチンとしてマウスに投与するとマウスの結核菌数の減少が認められた。
(3)結核感染カニクイザルにHVJ-Envelope/HSP65DNA+IL-12DNAワクチンを投与して結核治療ワクチン効果を得た。この実験においては、ヒトへの臨床応用を考えて1つのpVAXベクターに二種類のDNAすなわちHSP65 DNAとヒトIL-12 DNAを挿入した。このワクチンをヒト型結核菌Erdman株5×10^2個を気道内注入して感染させたカニクイザルに9回投与して治療した。その結果、末梢血リンパ球の著名な増殖反応が誘導された。さらに生存率の改善も認められた。

  • 研究成果

    (43件)

すべて 2007 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (23件)

  • [雑誌論文] 新しい結核ワクチン2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      感染症 7

      ページ: 14-18

  • [雑誌論文] 新しい結核ワクチンの新展開2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      最新医学

      ページ: 125-130

  • [雑誌論文] Evaluation of a novel vaccine(HVJ-liposome/HSP65DNA+IL+12DNA) against tuberculosis using the cynomolgus monkey model of TB.2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      Vaccine 25(16)

      ページ: 2990-2993

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of vaccines and passive immunotherapy against SARS coronavirus using SCID-PBL/hu mouse models.2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      Vaccine 25(16):30

      ページ: 38-40

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Epidemiology of Mycobacterium tuberculosis-Comparison between Multidrug-Resistant Strains and Pan-Sensitive Strains.2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      Kekkaku 82(6)

      ページ: 531-538

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel vaccines against tuberculosis.2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      Kekkaku 82(10)

      ページ: 794-797

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 新しい結核ワクチンの開発2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      化学療法の領域 23(3)

      ページ: 447-453

  • [雑誌論文] Neuritogenic Effects of T Cell-Derived IL-3 on Mouse Splenic Sympathetic Neurons In Vivo.2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology 180

      ページ: 4227-4234

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pulmonary Mycobacterium avium complex infection associated with the IVS8-T5 allele of the CFTR gene.2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      Int J Tuberc Lung Dis 11(7)

      ページ: 808-813

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular epidemiological analysis of Mycobacterium kansasii isolates.2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      Kekkaku 82(2)

      ページ: 103-10

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 平成17年度国立病院機構共同臨床研究「国立病院機構における臨床研究部の活性化と適切な評価法に関する研究」班 : 施設長を対象とした臨床研究部・研究センターに関するアンケート調査.2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      医療 61(8)

      ページ: 546-553

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 国際ワクチン学会"学会レポート".Fifth World Congress on Vaccines, Immunization and Immunotherapy2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫 37

      ページ: 66-67

  • [雑誌論文] BCGと新たな結核ワクチン2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      呼吸器科 13(1)

      ページ: 99-106

  • [雑誌論文] Novel Vaccination(HVJ-liposome/HSP65 DNA+IL-12DNA)Against Tuberculosis Using Cynomolgus Monkey. "13thInternational Congress of Immunology.2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      MEDIMOND Intern

      ページ: 119-122

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The study of vaccine against Mycobacterium tuberculosis using Aerosol Exposure Chamber system in mice and guinea pig2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      平成18年度 新興・再興感染症研究推進事業研究報告集

      ページ: 5-13

  • [雑誌論文] カニクイザルを用いた、新しい結核治療ワクチン(HVJ/HSP65 DNA+IL-12DNA)による新しい結核治療法の開発2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      平成18年度 新興・再興感染症研究推進事業研究報告書

      ページ: 146-159

  • [雑誌論文] Evaluation of a novel vaccine(HVJ-liposome/HSP65 DNA+IL-12DNA) against tuberculosis using the cynomolgus monkey model of TB2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      Forty-Second Tuberculosis and Leprosy Research Conference U.S-JAPAN Cooperative Medical Science Program

      ページ: 66-69

  • [雑誌論文] 結核の抗体と細胞性免疫2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      日本医事新報 4351

      ページ: 95-97

  • [雑誌論文] 結核菌の分子疫学的解析 多剤耐性結核菌と全剤感受性結核菌との比較2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      結核 82(6)

      ページ: 531-538

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 新しい結核ワクチンの開発

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 雑誌名

      呼吸と循環 (掲載確定)

  • [学会発表] Immunological enhancement of a novel vaccine(HSP65DNA+IL-12DNA) against tuberculosis using the cynomolgus monkey model of TB2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20071120-22
  • [学会発表] Novel Vaccination(HVJ-Liposome/HSP65DNA+IL-12DNA) Against Tuberculosis Using Cynomolgus Monkey2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      Leonard Wood Memorial International Meeting
    • 発表場所
      Leonard Wood Memorial研究所(Philippines)
    • 年月日
      20071023-24
  • [学会発表] 特異抗原をターゲットとしたImmunotherapy新しい結核ワクチンの開発2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第35回日本臨床免疫学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20071019-20
  • [学会発表] Induction of CTL by using granulysin, IL-6 related genes and IL-2 Receptor disrupted SCID mouse2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      Proceedings 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20071003-05
  • [学会発表] 抗酸菌研究の最前線2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] ワクチン開発.(特別講演 抗酸菌研究の最前線)2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] ヒト結核感染モデルに最も近いカニクイザルを用いた結核に対する新しいDNAワクチン開発 : HSP65DNA+IL-12DNAワクチン(4)2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] 結核に対する新しいワクチン(HVJ-liposome/HSP65+IL-12DNA)の開発とT細胞分化誘導作用2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] プライム・ブースター法を用いた新しいワクチン(HVJ-liposome/HSP65+IL-12DNA)による肺結核病理像作用2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] HSP65遺伝子導入マウス及びIL-12遺伝子導入マウスを用いた結核感染防御機構の解析モデルの開発2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] 気道内投与・鼻腔内投与による新規結核ワクチン効果解析(エアゾル吸入感染系を用いた)2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] 国立病院機構(NHO)呼吸器ネットにおける2004年結核死亡調査と死亡推移の検討2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] 神戸市で結核定期外健康診断時に実施したQFT-2G検査の有用性と接触度について2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] INHの予防内服によりINH耐性が誘導されたと考えられた結核の1症例2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] Line Probe Assayを用いた抗酸菌同定キットの有用性の検討2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] 神戸市でのVNTR法による結核菌の遺伝子型別データベースが有用であり、QFTも併用した接触者健康診断事例について2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] 薬剤感受性試験でRFP感受性、耐性遺伝子検査でRFP耐性となる結核菌の検討2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第82回 日本結核病学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070605-06
  • [学会発表] SCID-PBL/huモデルマウスを用いたSARSウイルスM蛋白に対するヒト中和抗体誘導DNAワクチンの開発2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第47回日本呼吸器学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20070510-12
  • [学会発表] HSP65遺伝子導入マウス及びIL-12遺伝子導入マウスを用いた結核感染防御機構の解明2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第47回日本呼吸器学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20070510-12
  • [学会発表] 結核に対する新しいワクチン(Hsp65+IL-12DNA)の開発とキラーT細胞分化誘導効果2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第47回日本呼吸器学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20070510-12
  • [学会発表] 肺感染症の病態と診療の研究における進歩 ヒト結核感染モデルに最も近いカニクイザルを用いた新しい結核ワクチン開発2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第47回日本呼吸器学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20070510-12
  • [学会発表] 新しい結核ワクチン(特別講演 未来に繋がる結核対策)2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      第47回日本呼吸器学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20070510-12
  • [学会発表] 最新の結核ワクチン・SARSワクチン及び肺癌ワクチンについて2007

    • 著者名/発表者名
      岡田全司
    • 学会等名
      箕面医師会特別講演
    • 発表場所
      箕面医師会
    • 年月日
      2007-06-20

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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