| 研究概要 |
(1)新しい結核治療ワクチンの開発:HVJ-エンベロープ/HSP65DNA+IL-12DNAワクチンはマウス及びSCID-PBL/huの系を用い、多剤耐性結核や超薬剤耐性結核に対し、治療効果を発揮する画期的なワクチンであることを発見。
(2)このDNAワクチンが強力なキラーT細胞分化誘導活性を有すること、15KGranulysinと異なるキラーT分化経路を明らかにした。
(3)15K granulysinタンパクがキラーT細胞分化因子活性を示したこと。世界に先駆けての発見である。
15K granulysinは結核菌に対するキラーTを分化誘導した。さらに、IL-6、IL-2、IL-15,IL-31と相乗的なキラーT分化誘導を示した。すなわち15K granulysinはIL-6やIL-2と同じ分化pathwayを介することが示唆された。
(4)ヒト結核感染に最も近いカニクイザルを用い、このDNAワクチンが世界で初めて結核治療ワクチン効果を示した。
(5)結核感染力ニクイザルにDNAワクチンを投与して結核治療ワクチン効果を得た。この実験においては、ヒトへの臨床応用を考えて1つのpVAXベクターに二種類のDNAすなわちHSP65 DNAとヒトIL-12 DNAを挿入した。このワクチンをカニクイザルに9回投与して治療した。その結果、末梢血リンパ球の著名な増殖反応が誘導された。さらに16週まで生存率の改善も認められた(100%生存)。さらにAg85A DNA+Ag85B DNAワクチンと併用し、より強力な治療ワクチン効果を得た。
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