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2007 年度 実績報告書

EBウイルスゲノム複製に伴う宿主細胞応答の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18390147
研究機関愛知県がんセンター研究

研究代表者

鶴見 達也  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, 部長 (90172072)

研究分担者 磯村 寛樹  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, 主任研究員 (20294415)
岩堀 聡子  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, リサーチレジデント (80416164)
中山 早苗  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, リサーチレジデント (80443456)
キーワードEBウイルス / MCM / リン酸化 / ウイルスキナーゼ / p53 / ユビキチン
研究概要

EVB溶解感染を誘導すると宿主細胞ではEBVゲノムは100倍から1000倍増幅複製される。このウイルスDNA合成を宿主細胞はDNA損傷即ち異常DNAとみなしATM依存的損傷チェックポイント経路を活性化することを明らかにしてきた。しかしATM依存的DNA損傷チェックポイント経路の活性化はp53の活性化をおこすが、p53及びp53の下流のp21、MDM2の発現量の増加はなく、p53の下流の経路は活性化されていなかった。これはウイルスBZLF1蛋白質がp53をユビキチン化しプロテアソーム依存的に分解することで細胞周期停止や細胞死の誘導をおさえていることがわかった。EBV感染細胞内において、p53は潜伏感染期ではMDM2によって制御されるのに対し、溶解感染期では、MDM2とは別の機構、BZLF1蛋白質自身にはユビキチン活性は無いことから、おそらくBZLF1蛋白質に付随したE3リガーゼ複合体によって制御されていることが明らかとなった。
またこれまでEBV溶解感染を誘導した細胞はS期様環境を維持したまま宿主DNA複製が抑制され細胞周期停止を引き起こすことを明らかにしてきた。その分子機構の一つの機序として溶解感染を誘導すると染色体複製開始及び複製伸長に関与するMCM複合体のリン酸化(特にMCM4)がおきることがわかった。MCM4-6-7から構成される6量体の持つDNAヘリカーゼ活性BGLF4蛋白質共存在化では著しく抑制されることから、EBV溶解感染期にはCDK2およびBGLF4蛋白質がMCM複合体をリン酸化しMCM複合体のヘリカーゼ活性を不活化することが、宿主染色体DNAの再複製開始および複製伸長を阻害する一つの機構であることが示唆された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] A cis element between the TATA Box and the transcription start site of the major immediate-early promoter of human cytomegalovirus determines efficiency of viral replication.2008

    • 著者名/発表者名
      Isomura H, et. al.
    • 雑誌名

      J.Virol. 82

      ページ: 849-858

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced phosphorylation of transcription factor Spl dependent on Ataxia Telangiectasia-Mutated(ATM)in response to herpes simplex Vvrus Type I infection.2007

    • 著者名/発表者名
      Iwahori S, et. al.
    • 雑誌名

      J.Virol. 81

      ページ: 9653-9664

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The late promoter of the human cytomegalovirus viral DNA polymerase processivity factor has an impact on delayed early and late viral gene products but not on viral DNA synthesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Isomura H, et. al.
    • 雑誌名

      J.Virol. 81

      ページ: 6341-6247

    • 査読あり
  • [図書] ウイルス研究の現在と展望:DNAウイルスゲノム複製と宿主DNA損傷応答2007

    • 著者名/発表者名
      鶴見達也
    • 総ページ数
      1155-1160
    • 出版者
      共立出版
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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