研究課題
基盤研究(B)
本研究課題では、私どもの解明してきたNK細胞レセプターファミリー分子PILRが、免疫システムにどのように関与しているか、特に、PILRが自然免疫と獲得免疫との相互作用にどのように制御しているかの解明を行った。さらに、PILRとPILRリガンド相互作用の制御法を開発することにより、アレルギー疾患や自己免疫疾患の制御法、予防法開発のための基礎研究を目指した。そこで、本研究では、PILRのリガンドがどのような細胞に発現し、どのような機能を担っているかの研究をおこなったところ、PILRはCD8T細胞に発現しているCD45を認識することが明らかになった。さらに、CD45-PILRの相互作用のT細胞応答における機能を解析するため、抗CD3抗体およびPILR-Igキメラ分子を固相化し、T細胞の増殖および活性化について解析を行った。その結果、PILRからのシグナルによって、CD8T細胞の活性化が顕著に増強された。また、PILRを遺伝子導入した抗原提示細胞は、コントロール細胞と比べて顕著にT細胞の活性化能が亢進していた。以上の結果より、PILRはCD8T細胞上のCD45と結合することにより細胞増殖および活性化を正に制御させる働きがあると示唆された。以上より、PILRとそのリガンドであるCD45の相互作用を制御することにより、アレルギー疾患や自己免疫疾患の制御法、予防法開発が可能になる可能性が示唆され、今後さらに研究をすすめ、発展させる必要のあることが判明した。
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