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2007 年度 実績報告書

エピジェネティック疫学の確立と疾病予防への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18390178
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

湯浅 保仁  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80111558)

研究分担者 秋山 好光  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (80262187)
キーワード胃がん / DNAメチル化 / 生活習慣 / 喫煙 / CDX2 / BMP-2 / 生体指標 / リスク評価
研究概要

1.胃がんDNAのメチル化と生活習慣との関連の解析
胃がん患者106例において、CDX2(ホメオドメインを持つ転写因子)、BMP-2(骨形成性タンパク質)、p16(細胞周期制御),CACNA2D3(カルシウムチャンネル構成成分)、GATA-5(転写因子)、ER(estrogen receptor)各遺伝子のメチル化頻度と生活習慣との関連を解析した。その結果、CDX2とBMP-2のメチル化頻度は緑茶摂取量と負の相関を示した。一方、CACNA2D3のメチル化頻度は、運動量の少ない患者では高かった。また、GATA-5のメチル化頻度は、漬物摂取量の多い患者で高かった。以上より、メチル化頻度は一部の生活習慣と関連していることがわかった。また、CDX2、BMP-2、p16遺伝子のメチル化は互いに相関を示し、CACNA2D3、GATA-5、ERとは違う群であった。CDX2とp16のメチル化頻度は、未分化型胃がんで多いという共通性も示したが、2群に分類される原因は不明である。
2.血球DNAのメチル化を生体指標としてがん発症前のリスク評価に応用する試み
もし、血球DNAのメチル化の程度が各臓器のメチル化の程度を反映するとしたら、血球DNAのメチル化をがんリスクの生体指標として利用できる可能性が高い。100例ずつの胃がん患者とがんを発症していない人の血球DNAにおけるメチル化の程度を比較した結果、一部の遺伝子では、高齢化や喫煙量の増加に伴いメチル化の頻度が上がった。現在、各300例ずつの血球DNAで解析している。

  • 研究成果

    (25件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (17件)

  • [雑誌論文] SOX2 is frequently down-regulated in gastric cancers and inhibits cell growth through cell cycle arrest and apoptosis.2008

    • 著者名/発表者名
      Otsubo T, et. al.
    • 雑誌名

      Brit. J. Cancer 98

      ページ: 824-831

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IQGAP2 inactivation through aberrant promoter methylation and promotion of invasion in gastric cancer cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Jin S-H, et. al.
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer 122

      ページ: 1040-1046

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differentiation in vitro of Runx3-/-p53-/-gastric epithelial cells into intestinal type cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Fukamachi H, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 99

      ページ: 671-676

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human Gsα mutant causes pseudohypoparathyroidism type Ia/neonatal diarrhea, a potential cell-specific role of the palmitoylation cycle.2007

    • 著者名/発表者名
      Makita N, et. al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104

      ページ: 17424-17429

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcription factor SOX2 up-regulates stomach-specific pepsinogen A gene expression.2007

    • 著者名/発表者名
      Tani Y, et. al.
    • 雑誌名

      J. Cancer Res. Clin. Oncology 133

      ページ: 263-269

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dual blockade of the Hedgehog and ERK1/2 pathways coordinately decreases proliferation and survival of cholangiocarcinoma cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Jinawath A, et. al.
    • 雑誌名

      J. Cancer Res. Clin. Oncology 133

      ページ: 271-278

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lysophosphatidic acid protection against apoptosis in the humanpre-B cell line Nalm-6.2007

    • 著者名/発表者名
      Satoh, et. al.
    • 雑誌名

      Eur. J. Hemat. 78

      ページ: 510-517

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 質疑応答 公衆衛生学 がん発症と性差2007

    • 著者名/発表者名
      湯浅保仁
    • 雑誌名

      日本医事新報 4326

      ページ: 92-93

  • [学会発表] Sox2 inhibits growth of gastric epithelial cell lines through cell cycle arrest and apoptosis2007

    • 著者名/発表者名
      Otsubo T, Akiyama Y, Yuasa Y.
    • 学会等名
      AACR (American Association for Cancer research) 97th Annual Meeting
    • 発表場所
      Los Angeles,米国
    • 年月日
      20070400
  • [学会発表] Hypermethylation of GATA4 and GATA5 transcription factor genes in gastric cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Y, Yuasa Y
    • 学会等名
      The 12th Korea-Japan Cancer Research Workshop
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-12-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Relationship between DNA methylation and epidemiological factors in gastric cancer patients2007

    • 著者名/発表者名
      湯浅保仁, 他
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Expression analysis of microRNA in gastric cancer2007

    • 著者名/発表者名
      和田りえ、秋山好光、深町博史、湯浅保仁
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Epigenetic silencing of SOX2 by DNA methylation in gastric cancers2007

    • 著者名/発表者名
      大坪武史、秋山好光、湯浅保仁
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-04
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Frequent methylation of GATA4 and GATA5 transcription. factor genes in gastric cancer2007

    • 著者名/発表者名
      秋山好光、長崎弘美、河本絢子、湯浅保仁
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-04
  • [学会発表] Identification of stem-like cells from p53-/- gastro-intestinal epithelial cell lines by FACS2007

    • 著者名/発表者名
      深町博史、湯浅保仁
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-03
  • [学会発表] p53-/-消化管上皮細胞株内の幹様細胞の同定とその性質2007

    • 著者名/発表者名
      深町博史、湯浅保仁
    • 学会等名
      日本動物学会第78回大会
    • 発表場所
      弘前
    • 年月日
      2007-09-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] Differentiation of Runx3-/-p53-/- gastric epithelial cells into intestinal type cells in vitro2007

    • 著者名/発表者名
      Fukamachi H, Tanaka I, Ito K, Ito Y, Yuasa Y
    • 学会等名
      Iut. RUNX Meeting
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2007-08-20
  • [学会発表] IQGAP2 inactivation through aberrant promoter methylation and promotion of invasion in gastric cancer cells2007

    • 著者名/発表者名
      Jin S-H, Akiyama Y, Fukamachi H, Yanagihara K, Akashi T, Yuasa Y
    • 学会等名
      The 8th Korea-Japan Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2007-08-11
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] GATA4 and transcription factor genes were frequently silenced by methylation in gastric cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Y, Nagasaki H, Kawamoto A, Yuasa Y
    • 学会等名
      The 8th Korea-Japan Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2007-08-11
  • [学会発表] Runx3-/- gastric epithelial cells differentiate into intestinal type cells in vitro2007

    • 著者名/発表者名
      Fukamachi H, Tanaka I, Ito K, Ito Y, Yuasa Y
    • 学会等名
      The 8th Korea-Japan Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2007-08-11
  • [学会発表] Sox2, epigenetically silenced in gastric cancers, inhibits growth through cell cycle arrest and apoptosis2007

    • 著者名/発表者名
      Otsubo T, Akiyama Y, Yanagihara K, Yuasa Y
    • 学会等名
      The 8th Korea-Japan Joint Svmnosium on Cancer and Ageing Research
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2007-08-11
  • [学会発表] 胃がんにおけるメチル化異常とエピジェネティクス疫学2007

    • 著者名/発表者名
      湯浅保仁, 他
    • 学会等名
      第14回日本がん予防学会・第8回日本がん分子疫学研究会・第30回日本がん疫学研究会合同大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 胃がんにおける転写関連遺伝子GATA4/5のメチル化の解析2007

    • 著者名/発表者名
      秋山好光、長崎弘美、河本絢子、湯浅保仁
    • 学会等名
      第14回日本がん予防学会・第8回日本がん分子疫学研究会・第30回日本がん疫学研究会合同大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 胃がんにおけるメチル化異常と疫学的因子との関連2007

    • 著者名/発表者名
      湯浅保仁, 他
    • 学会等名
      第1回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-06-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 転写因子GATA-5の遺伝子プロモーター領域の解析2007

    • 著者名/発表者名
      秋山好光、大脇秀一、湯浅保仁
    • 学会等名
      第1回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-06-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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