環境中感作性物質に対する特異抗体検出法の開発と感作状況に関する実態調査

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390187
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 川本 俊弘 産業医科大学, 医学部, 教授 (60177748)
• 研究分担者: 小山 倫浩 産業医科大学, 医学部, 准教授 (00309965) ; 一瀬 豊日 産業医科大学, 医学部, 准教授 (80341494)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 環境 / 感作 / 化学物質 / アレルギー / 免疫グロブリン / アルデヒド脱水素酵素 / ノックアウトマウス / 共有結合

研究概要

化学物質とヒト血清アルブミン(HSA)を混和し、HSAの蛍光を調べることにより当該化学物質の感作性を予測することが可能である(特許出願番号2008-120130)。化学物質-HSA付加体を診断用抗原としたヒト(患者)の特異抗体検出では、ウェスタン・ブロットおよびELISAを使ったシステムを検討した。アルデヒド脱水素酵素2ノックアウトマウスはアセトアルデヒド吸入曝露によりDNA付加体が多く産生され、感受性が高いことがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Characteristics of aldehyde dehydrogenase 2 (Aldh2) knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu H-S, Oyama T, Isse T, Kitagawa K, Ogawa M, Pham TTP, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Toxicology Mechanisms and Methods 19(9) ページ: 535-540
• [雑誌論文] Cholinergic alterations following alcohol exposure in the frontal cortex of Aldh2-deficinet mice models. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jamal M, Ameno K, Miki T, Wang W, Kumihashi M, Isse T, Kawamoto T, Kitagawa K, Nakayama K-I, Ijiri I, Kinoshita H
  • 雑誌名: Brain Research 1295 ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased formation of gastric N2-ethylidene-2'-deoxyguanosine DNA adducts in aldehyde dehydrogenase-2 knockout mice treated with ethanol. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagayoshi H, Matsumoto A, Nishi R, Kawamoto T, Ichiba M, Matsuda T.
  • 雑誌名: Mutation Research-Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 673 ページ: 74-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of tryptophan fluorescence to assess sensitizing potentials of chemicals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Pham TTP, Oyama T, Isse T, Kawamoto T
  • 雑誌名: Archives of Environmental Contamination and Toxicology. 57 ページ: 427-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALDH-2 deficiency increases vascular oxidative stress-Evidence for indirect antioxidative properties. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wenzel P, Muller J, Zurmeyer S, Schumacher S, Schulz E, Oelze M, Pautz A, Kawamoto T, Wojnowski L, Kleinert H, Munzel T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 367 ページ: 137-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 5-week ethanol feeding on the liver of aldehyde dehydorgenase 2 knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Kawamoto T, Mutoh F, Isse T, Oyama T, Kitagawa K, Nakayama K-I. Ichiba M.
  • 雑誌名: Pharmacogenetics and Genomices 18 ページ: 847-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホルムアルデヒドへのアレルギーを主症状としたシックハウス症候群の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川真規、西中川秀太、横沢冊子、後藤浩之、川本俊弘、圓藤陽子
  • 雑誌名: 産業衛生学雑誌 50 ページ: 83-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of lifestyle on urinary 1-hydroxypyrene concentration. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Yang M, Kim Y-D, Kim H, Oyama T, Isse T, Matsuno K, Katoh T, Uchiyama I
  • 雑誌名: Journal of Occupational Health 49(3) ページ: 183-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] International comparison of criteria for evaluating sensitization of PRTR-designated chemical substances. (2007)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Oyama T, Isse T, Ogawa M, Sugie T, Kawamoto T
  • 雑誌名: Environmental Health and Preventive Medicine 12(2) ページ: 56-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased formation of hepatic N2-ethylidene-2'-deoxyguanosine DNA adduct in aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice treated with ethanol. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Matsumoto A, Uchida M, Kanaly R, Misaki K, Shinya Shibutani S, Kawamoto T, Kitagawa K, Nakayama K-I, Tomokuni K, Ichiba M
  • 雑誌名: Carcinogenesis 28(11) ページ: 2363-2366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility to inhalation toxicity of acetaldehyde in Aldh2 knockout mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Isse T, Ogawa M, Muto M, Uchiyama I, Kawamoto T
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience 12 ページ: 1927-1934
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comparison of covalent binding of ethanol metabolites to DNA according to Aldh2 genotype. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Oyama T, Isse T, Saito K, Tomigahara Y, Endo Y, Kawamoto T
  • 雑誌名: Toxicol Lett. 168(2) ページ: 148-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] 指定感作性物質の国際比較 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村上朋絵、小山倫浩、一瀬豊日、奈良井理恵、金岡麻希、PHAN Thi Thu Phuong、川本俊弘
  • 雑誌名: 産業医科大学雑誌 29(3) ページ: 303-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemoglobin adducts as a marker of exposure to chemical substances, especially PRTR class I designated chemical substances. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Oyama T, Isse T, Yamaguchi T, Murakami T, Endo Y, Kawamoto T
  • 雑誌名: Journal of Occupational Health. 48 ページ: 314-328
• [学会発表] Application of tryptophan fluorescence to assess sensitizing potentials of chemicals (2009)
  • 著者名/発表者名: Pham TTP, Oyama T, Isse T, Kawamoto T
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of Society of Toxicology.
  • 発表場所: Baltimore, MA. USA.
  • 年月日: 20090315-20090319
• [学会発表] Covalent bindings of environmental sensitizing chemicals to human serum albumin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Pham TTP, Isse T, Oyama T, Matsuno K
  • 学会等名: The 2nd East Asia Conference of the International Society for Environmental Epidemiology.
  • 発表場所: Lotte Hotel Jeju, Korea
  • 年月日: 20080418-20080419
• [学会発表] Aneletrophoretic study on covalent bidings of sensitizing chemical substances to albumin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Oyama T, Isse T, Pham TTP
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of Society of Toxicology. Seattle
  • 発表場所: WA. USA.
  • 年月日: 20080316-20080320
• [学会発表] Covalent bindings of environmental chemicals and albumin: An analysis by electrophoresis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Yamaguchi T, Pham TTP, Isse T, Oyama T, Matsuno K
  • 学会等名: XI International Congress of Toxicology. Montreal
  • 発表場所: Canada.
  • 年月日: 20070715-20070719
• [学会発表] ノックアウトマウスを用いた遺伝子多型研究～産業衛生学からの発展～ (2007)
  • 著者名/発表者名: 川本俊弘
  • 学会等名: 第80回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 大阪(学会賞受賞講演)
  • 年月日: 2007-04-27
• [学会発表] Chemical substances which each country evaluates to produce sensitization. (2006)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Oyama T, Isse T, Narai R, Kinaga T, Ogawa M, Yamaguchi T, Kawamoto T
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of Society of Toxicology.
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20060305-20060309
• [学会発表] Hemoglobin adduct as exposure markers of chemical substances. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Oyama T, Isse T, Murakami T, Yamaguchi T, Kinaga T, Kawamoto T
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of Society of Toxicology.
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20060305-20060309
• [図書] Biological Monitoring-National-wide practice and future directions-. In: Cato MA editor. Environmental Research Trends. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Wada O
  • 総ページ数: 3-17
  • 出版者: Nova Science Publishers; Inc.
• [図書] Progress in Environmental Research.(Irma C. Willis editor., Chapter 10. Biological Monitoring:-Nation-wide practice and future directions-.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Wada O
  • 総ページ数: 279-293
  • 出版者: Nova Science Publishers; Inc.
• [図書] Enzymology and Molecular Biology of Carbonyl Metabolism-12.(Weiner, H., Plapp, B., Lindahl, R., Maser, E. (Eds), Actalodehyde elimination changes in transgenic mice lacking aldehyde dehydrogenase 2 activity.) (2006)
  • 著者名/発表者名: Isse T, Oyama T, Matsuno K, Kitagawa K, Ogawa M, Kinaga T, Suzuki-Narai R, Yamaguchi T, Uchiyama I, Kawamoto T
  • 総ページ数: 33-41
  • 出版者: Purdue University Press
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.uoeh-u.ac.jp/kouza/eiseigak/intro_j.
• [産業財産権] 化学物質のアレルギー誘発能の簡便・迅速定量方法 (2008)
  • 発明者名: 川本俊弘
  • 権利者名: 川本俊弘
  • 産業財産権番号: 特許・特願2008-120130
  • 出願年月日: 2008-05-02
  • 取得年月日: 2008-05-02