持続性炎症の遺伝的要因の究明とその生活習慣病への関与に関する分子疫学研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390190
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: (財)放射線影響研究所
• 研究代表者: 林 奉権 財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学/分子疫学部, 免疫学研究室長 (70333549)
• 研究分担者: 楠 洋一郎 財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学/分子疫学部, 部長代理 (60333548) ; 得能 正英 財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学/分子疫学部, 来所研究員 (40288824) ; 中地 敬 財団法人放射線影響研究所, プロジェクト代表研究者 (00142117)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 生活習慣病 / サイトカイン / 遺伝子多型 / 分子疫学 / ゲノム / 放射線 / 炎症

研究概要

原爆被爆者コーホート研究を用いて、持続性炎症とそれに関連する遺伝子の多型との関係を調べ、原爆被爆者のがん発生への遺伝的要因と環境要因の影響について研究を行った結果、胃および肝がんリスクは原爆放射線量に伴い有意に増加するが、それらのリスクは炎症関連遺伝子IL-10の遺伝子型により大きく影響を受けていることを見出した。特に放射線に被曝した時、これらのがんのリスクが高い人々を同定することが可能になると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Caspase-independent cell death without generation of reactive oxygen species in irradiated MOLT-4 human leukemia cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Kubo Y, Kusunoki Y, Morishita Y, Nagamura H, Hayashi I, Kyoizumi S, Seyama T, Nakachi K, Hayashi T
  • 雑誌名: Clin Immunol 255 ページ: 61-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of vitamin C on oxidative stress: a randomized controlled trial (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasazuki S, Hayashi T, Nakachi K, Sasaki S, Tsubono Y, Okubo S, Hayashi M, Tsugane S
  • 雑誌名: Int J Vitam Nutr Res 78 ページ: 121-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-alpha-inducing protein, a carcinogenic factor secreted from H. pylori, enters gastric cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Suganuma M, Yamaguchi K, Ono Y, Matsumoto H, Hayashi T, Ogawa T, Imai K, Kuzuhara T, Nishizono A, Fujiki H
  • 雑誌名: Int J Cancer 123 ページ: 117-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytolethal distending toxin induces caspase-dependent and -independent cell death in MOLT-4 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohara M, Hayashi T, Kusunoki Y, Nakachi K, Fujiwara T, Komatsuzawa H, Sugai M
  • 雑誌名: Infect Immun. 76 ページ: 4783-4791
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線被曝と発がんリスクに及ぼす遺伝的要因 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田健吾、林 奉権、森下ゆかり、長村浩子、牧 真由美、空 美佐江、今井一枝、楠 洋一郎、中地 敬
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 83 ページ: 254-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sixty years of follow-up of Hiroshima and Nagasaki survivors: current progress in molecular epidemiology studies (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakachi K, Hayashi T, Hamatani K, Eguchi H, Kusunoki Y
  • 雑誌名: Mutat Res 659 ページ: 109-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-lasting alterations of the immune system by ionizing radiation exposure: Implications for disease development among atomic bomb survivors (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki Y, Hayashi T
  • 雑誌名: Int J Radiat Biol 84 ページ: 1-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput spectrophotometric assay of reactive oxygen species in serum (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi I, Morishita Y, Imai K, Nakamura M, Nakachi K, Hayashi T
  • 雑誌名: Mutat Res. 631 ページ: 55-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risks of radiation-related diabetes differ among atomic-bomb survivors with different HLA class II haplotypes (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Fujiwara S, Kusunoki Y, Nakashima E, Suzuki G, MacPhee DG, Kyoizumi S
  • 雑誌名: Immunobiology of the Human MHC ページ: 340-343
• [雑誌論文] 原爆放射線のヒト免疫応答に及ぼす影響(第24報) : CD43の発現を指標としたメモリーCD4 T細胞サブセットの測定 (2006)
  • 著者名/発表者名: 楠 洋一郎、山岡美佳、久保美子、濱崎幹也、林 奉権、京泉誠之、中地 敬
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 81 ページ: 350-353
• [雑誌論文] 原爆放射線のヒト免疫応答におよぼす影響 第23報 : 炎症マーカーの長期的上昇 (2006)
  • 著者名/発表者名: 森下ゆかり、林 奉権、長村浩子、久保美子、笠置文善、楠 洋一郎、箱田雅之、京泉誠之、藤原佐枝子、中地 敬
  • 雑誌名: 広島医学 59 ページ: 413-416
• [雑誌論文] 原爆放射線のヒト免疫応答におよぼす影響 第22報 : CD4 T細胞サブセット比率の被ばく放射線量依存性低下は長崎原爆被爆者においても明らかに認められる (2006)
  • 著者名/発表者名: 久保美子、楠 洋一郎、箱田雅之、笠置文善、山岡美佳、空 美佐江、井上真弓、松浦信介、林 奉権、京泉誠之、藤原佐枝子、赤星正純、中地 敬
  • 雑誌名: 広島医学 59 ページ: 409-412
• [雑誌論文] Levels of antibodies to microorganisms implicated in atherosclerosis and of C-reactive protein among atomic bomb survivors (2006)
  • 著者名/発表者名: Hakoda M, Kasagi F, Kusunoki Y, Matsuura S, Hayashi T, Kyoizumi S, Akahoshi M, Suzuki G, Kodama K, Fujiwara S
  • 雑誌名: Radiat Res 166 ページ: 360-366
  • 査読あり
• [学会発表] Individuals at high risk of stomach cancer among atomic-bomb survivors identified in RERF immunogenome study (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the European Environmental Mutagen Society
  • 発表場所: Prague, Czech
  • 年月日: 20090702-06
• [学会発表] 原爆被爆における免疫ゲノム解析 : IL-10ハプロタイプと放射線と腸型とびまん性の胃がんリスク (2008)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] 胃がんリスクとIL-10ハプロタイプとの関連およびそれに対する放射線被曝の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] 腸型胃癌とびまん性胃癌のリスクとIL-10ハプロタイプとの関係およびそれに対する放射線被曝の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権
  • 学会等名: 第17回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080919-21
• [学会発表] Relationship of intestinal- and diffuse-type gastric cancer risks to IL-10 haplotypes and effects of radiation exposure on the relationship (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T
  • 学会等名: 20th European Association for Cancer Research
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 20080705-08
• [学会発表] Effects of IL-10 and IL-6 gene polymorphisms and atomic-bomb radiation exposure on gastric cancer risk (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T
  • 学会等名: IARC-EACR-AACR-ECNIS Symposium
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 20080703-05
• [学会発表] Aging-associated elevation of inflammatory markers was accelerated among atomic-bomb survivors (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T
  • 学会等名: US-Japan Cooperative Medical Science Program, Immunology Board: Immunosenescence Workshop
  • 発表場所: San Francisco, California, US
  • 年月日: 20080618-21
• [学会発表] 炎症関連サイトカイン遺伝子多型と原爆放射線被曝が胃がんリスクに及ぼす影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] Effects of inflammation-related gene polymorphisms and atomic-bomb radiation exposure on gastric cancer risk (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T
  • 学会等名: The 12th World Congress on Advances in Oncology and the 10th International Symposium on Molecular Medicine and Cancer Chemoprevention Symposium
  • 発表場所: Crete, Greece
  • 年月日: 20071011-13
• [学会発表] Elevated levels of plasma reactive oxygen species and inflammatory markers among atomic-bomb survivors (2007)
  • 著者名/発表者名: Morishita Y
  • 学会等名: Joint ESTP/IFSTP Congress of Toxicologic Pathology 2007
  • 発表場所: Basel, Switzerland
  • 年月日: 20070916-19
• [学会発表] Effects of inflammation-related cytokine gene polymorphisms on gastric cancer risk among atomic bomb survivors (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagamura H
  • 学会等名: Joint ESTP/IFSTP Congress of Toxicologic Pathology 2007
  • 発表場所: Basel, Switzerland
  • 年月日: 20070916-19
• [学会発表] Gastric cancer risks among atomic-bomb survivors differ by HLA class I genotype (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T
  • 学会等名: Joint ESTP/IFSTP Congress of Toxicologic Pathology 2007
  • 発表場所: Basel, Switzerland
  • 年月日: 20070916-19
• [学会発表] IL-10遺伝子多型と原爆放射線被曝の胃がん発症リスクに及ぼす影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森下ゆかり
  • 学会等名: 第16回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070909-11
• [学会発表] Effects of inflammation-related gene polymorphisms and atomic-bomb radiation exposure on gastric cancer risk (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T
  • 学会等名: 13th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: San Francisco, California, USA
  • 年月日: 20070708-12
• [学会発表] 炎症関連遺伝子多型と原爆放射線被曝の胃がん発症リスクに及ぼす影響 (2006)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060928-30
• [学会発表] 炎症関連遺伝子多型と原爆放射線被曝の胃がん発症リスクに及ぼす影響 (2006)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権
  • 学会等名: 第16回広島がんセミナー国際シンポジウム
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2006-10-22