血管構築における新規内因性抑制因子vasohibinの機能

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18390226
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
• キーワード: Vasohibin-1 / 血管内皮細胞 / 壁細胞 / 成熟血管 / SVBP

研究概要

内皮細胞が産生し、自らに作用して血管新生を抑制する新規血管新生抑制因子Vasohibin-1と、アミノ酸構造上56%相同のホモローグであるVasohibin-2の血管新生調節における役割について、遺伝子改変マウスやアデノウイルスベクターによる肝臓での過剰発現の実験を用いて解析した。その結果、Vasohibin-1は主に血管新生が停止する部位の内皮細胞に発現し、血管新生の終息と新生血管の安定化に寄与すること、これに対してVasohibin-2は主に血管新生周辺の間質に浸潤する骨髄由来単核球に発現し、Vasohibin-1の作用と拮抗して血管新生を促進することが明らかとなった。
Vasohibin-1、Vasohibin-2ともに古典的なシグナル配列がなく、分泌様式は不明である。Vasohibin-1の結合因子として単離。同定し、SVBP (small vasohibin binding protein)と命名した蛋白の機能解析を進めた。SVBPはVasohibin-2とも結合することが確認された。特に、SVBPとVasohibin-1との関係について検討したところ、SVBPは内皮細胞に恒常的に発現しており、Vasohibi-1が誘導性に内皮細胞に発現するとSVBPと結合して複合体を形成すること、Vasohibin-1は、それ単独では吸着性が非常に高く、また分解を受け易いが、SVBPと結合して複合体を形成する可溶性と安定性が増し、複合体の状態で細胞外に分泌されることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The vasohibin family : a negative regulatory system of angiogenesis genetically programmed in endothelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato.Y., Sonoda, H.
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb Vasc. Biol. 27 ページ: 37-41
• [雑誌論文] Vasohibin prevents arterial neointimal formation through angiogenesis inhibition. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, H., Abe, M., Watanabe, K., Shimizu, K., Moriya, T., Sato, A., Satomi S., Ohta, H., Sonoda, H., Sato.Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 345 ページ: 919-925
• [雑誌論文] Multiple processing forms and their biological activities of a novel angiogenesis inhibitor vasohibin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sonoda, H., Ohta, H., Watanabe, K., Yamashita, H., Kimura H., Sato, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biopys. Res. Commun. 342 ページ: 640-646
• [雑誌論文] Update on endogenous inhibitors of angiogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y.
  • 雑誌名: Endothelium 13 ページ: 147-155
• [産業財産権] リンパ管新生を抑制する蛋白質 (2006)
  • 発明者名: 佐藤靖史
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2006/319114
  • 出願年月日: 2006-11-30