血管構築における新規内因性抑制因子vasohibinの機能

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18390226
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
• キーワード: Vasohibin-1 / 細胞老化 / SOD2 / reactive oxygen species / p53 / P21 / SIRT1

研究概要

Vasohibin-1が内皮細胞のストレス耐性と細胞老化を調節する機序について解析を進めた。昨年度の解析で、Vasohibin-1はSIRT1の発現を介して内皮細胞のストレス耐性を増すことが判明している。これに対して、Vasohibin-1の発現低下により内皮細胞の細胞老化を来たす機序については、Vasohibin-1のノックダウンによって初めにSOD2の発現低下が生じること、このためにreactive oxygen species(ROS)が増加してp53がリン酸化(活性化)され、p53の下流のp21が増加することによって内皮細胞の増殖停止(細胞老化)を来たすことを明らかとした。以上より、Vasohibin-1はSOD2の発現を介してROSの生成を制御し、p53によって惹起される細胞老化を抑制すると同時に、SIRT1の発現を介して内皮細胞のストレス耐性を増すと考えられる。
Vasohibin-2遺伝子改変マウスは、ほぼ正常に出生するのに対し、Vasohibin-1遺伝子改変マウスはnullマウスの出生率が約半分に低下している原因について検索を進めた。その結果、Vasohibin-1は、睾丸において精子と精細胞に特異的に発現していることが明らかとなった。現在、オスのVasohibin-1遺伝子改変マウスの精子機能について解析中である。SIRT1遺伝子改変マウスでは、精子機能異常によりnullマウスが出生出来ないことが報告されており、精子におけるVasohibin-1とSIRT1との関連性について解析を進ある。

研究成果

• [雑誌論文] Vasohibin-1 expressed in endothelium of tumor vessels regulates angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosaka T, Kimura H, Heishi T, Suzuki Y, Miyashita H, Ohta H, Sonoda H, Moriya T, Suzuki S, Kondo T, Sato Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 2009 (accepted for publication)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinctive localization and opposed roles of vasohibin-1 and vasohibin-2 in the regulation of angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Miyashita H, Suzuki Y, Kobayashi M, Watanabe K, Sonoda H, Ohta H, Fujiwara T, Shimosegawa T and Sato Y.
  • 雑誌名: Blood (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction and expression of anti-angiogenic vasohibins in the hematonoietic stem / progenitor cell population (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Kidoya H, Sato Y, and Takakura N.
  • 雑誌名: J. Biochem. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible role of vimentin on the cell surface for thc activation of latent transforming growth factor-β (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Shibata K, Yamasaki M, Sato Y, and Abe M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583 ページ: 308-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitreous levels of vasohibin-1 and vascular endothelial growth factor in patients with proliferative diabetic retinopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Abe T, Wakusawa R, Asai N, Kunikata H, Ohta H, Sonoda H, Sato Y, and Nishida K.
  • 雑誌名: Diabetologia. 52 ページ: 359-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional silencing of ETS-1 efficiently suppresses angiogenesis of pancreatic cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Lefter LP, Dima S, Sunamura M, Furukawa T, Sato Y, Abe M, Chivu M, Ponescu I, and Horii A.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 16 ページ: 137-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasohibin-1 in human breast carcinoma : a potential negative feedback regulator of angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamaki K, Moriya T, Sato Y, Ishida T, Maruo Y, Yoshinaga K, Ohuchi N, Sasano H.
  • 雑誌名: Cancer Sei. 100 ページ: 88-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of vasohibin, an antiangiogenic factor, in human choroidaln eovascular membranes (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakusawa, R., Abe, T., Sato, H., Yoshida, M., Kunitaka, H., Sato, Y., and Nishida K.
  • 雑誌名: Am. J. Ophthalmol. 146 ページ: 235-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasohibin, a novel endothelium-derived angiogenesis inhibitor : its expression on endometrial carcinoma in relation to tumor vascularity (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga, K., Moriya, T., Nagase, S., Takano, T., Niikura, H., Ito, K., Nobuo Yaegashi, N., and Sato, Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 914-919
  • 査読あり
• [学会発表] がんにおける血管新生制御の分子基盤 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 平成20年度がん特定領域研究5領域合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090202-03
• [学会発表] Common molecular basis for the regulation of angiogenesis and vascular aging (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第4回研究所ネットワーク国際シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090131-0201
• [学会発表] Vasohibin-1 is involved in the mainrenance of vascular endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮下浩輝, 佐藤靖史
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20081203-05
• [学会発表] Isolation of a small Vasohibin-binding protein (SVBP) and its impormant role in the secretion of Vasohibin (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康弘、小林美穂、宮下浩輝、太田英樹、園田光、佐藤靖史
  • 学会等名: 第16回日本血管生物医学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20081203-05
• [学会発表] 内因性血管新生抑制因子と癌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Vasohlbin結合性低分子量蛋白SVBPの単離とその分泌における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康弘、小林美穂、宮下浩輝、太田英樹、園田光、佐藤靖史
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Vasohibin Suppresses Lymph Node Metastasis via the Inhibition of Lymphangiogenesis in Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Heishi T, Miyashita H, Takahashi T, Oike Y and Sato Y
  • 学会等名: 15th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20080622-26
• [学会発表] The Role of Vasohibin in the Regulation of Tumor Angiogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y.
  • 学会等名: 9th International Conference Angiogenesis : Basic Science and Clinical Applications
  • 発表場所: Patras, Greece
  • 年月日: 20080622-26
• [学会発表] The Role of Vasohibin in the Regulation of Angiogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y
  • 学会等名: 15th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20080601-05
• [学会発表] 血管内皮細胞におけるVasohibin-1の標的遺伝子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮下浩輝, 佐藤靖史
  • 学会等名: 第81回日本組織培養学会大会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080519-20
• [学会発表] 血管新生制御の分子基盤From Bench to Bedside (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第7回婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] 血管新生制御学の分子基盤〜From Bench to Beside〜 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第1回消化器がん先進治療研究会学術セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-24
• [備考]
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/dep/vascbio/