性ホルモンによる心筋イオンチャネル制御の検討-不整脈の性差医療の基礎戦略

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390231
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 古川 哲史 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80251552)
• 研究分担者: 黒川 洵子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授
• 連携研究者: 中谷 晴昭 千葉大学, 大学院・医学系研究院, 教授 ; 大江 透 岡山大学, 医薬総合研究科, 教授 ; 柳 圭子 佐賀大学, 医学部, 准教授
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008

研究概要

性ホルモンのテストステロン、エストラジオール、プロゲステロンの心筋イオンチャネルに対する調節メカニズムを明らかにし、これらによる非ゲノム作用による心筋イオンチャネル調節という新たな制御機構を確立することに成功した。得られた基礎データを使って、心筋電気生理の男女差、女性性周期による変動のコンピューターシミュレーションモデルを構築した。

研究成果

• [雑誌論文] A receptor-independent effect of estrone sulfate on the HERG channel (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakusaka S, Asayama M, Kaihara A, Sasano T, Suzuki T, Kurokawa J, Furukawa T
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 109 ページ: 152-156.
• [雑誌論文] redox-and calmodulin-dependent s-nitrosylation of the KCNQ1 channel (2009)
  • 著者名/発表者名: Asada K, Kurokawa J, Furukawa T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 284 ページ: 6014-6020
• [雑誌論文] A combined approach using patch-clamp study and computer simulation study for understanding long QT syndrome and TdP in women (2009)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Kurokawa J, Clancy CE
  • 雑誌名: Curr.Cardiovasc.Rev (in press)
• [雑誌論文] Acute effect of female hormones on cardiac ion channels and cardiac repolarization (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Suzuki T, Furukawa T
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 109 ページ: 334-340
• [雑誌論文] KCNE variants reveal a critical role of the beta subunit carboxy terminus in PKA-dependent regulation of the Iks potassium channe (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Bankston JR, Kaihara A, Chen L, Furukawa T, Kass RS
  • 雑誌名: Channels 3 ページ: 16-24
• [雑誌論文] A genetically encoded bioluminescent indicator for the sodium channel activity in living cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaihara A, Kurokawa J, Furukawa T
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc 131 ページ: 4188-4189
• [雑誌論文] Acute effects of estrogen on the guinea pig and human IKr channels and drug-induced prolongation of cardiac repolarization (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Tamagawa M, Harada N, Honda S, Bai CX, Nakaya H, Furukawa T
  • 雑誌名: J.Physiol 586 ページ: 2961-2973
• [雑誌論文] non-genomic regulation of cardiac ion channels by sex hormones. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Kurokawa J
  • 雑誌名: Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets 8 ページ: 245-251
• [雑誌論文] Bioluminescent indicators for Ca^<2+> based split Renilla luciferase complementation in living cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaihara A, Umezawa Y, Furukawa T
  • 雑誌名: Analyt. Sci 24 ページ: 1405-1408
• [雑誌論文] Progesterone regulates cardiac repolarization through a nongenomic pathway. An in vitro patch-clamp and computational modeling study (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Kurokawa J, Bai CX, Asada K, Xu J, Oren RV, Zhu ZI, Clancy CE, Isobe M, Furukawa T
  • 雑誌名: Circulation 116 ページ: 2913-2922
• [雑誌論文] Anti-KCNH2 antibody-induced long QT syndrome. Novel acquired form of LQT syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Katayama Y, Kusano K, Haraoka K, Tani Y, Nagase S, Morita H, Miura S, Fujimoto Y, Furukawa T, Ueda K, Aizawa Y, Kimura A, Kurachi Y, Ohe T
  • 雑誌名: J.Am.Coll.Cardiol 50 ページ: 1808-1809
• [雑誌論文] T75M-KCNJ2 mutation causing Andersen-Tawil syndrome enhances inward rectification by changing Mg^<2+>sensitivity (2007)
  • 著者名/発表者名: Tani Y, Miura D, Kurokawa J, Furukawa T
  • 雑誌名: J.Mol.Cell.Cardiol 43 ページ: 187-196
• [雑誌論文] Regulation of cardiac ion channels via non-genomic action of sex steroid hormones : Implication for gender-difference in cardiac arrhythmias. Pharmacol (2007)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Kurokawa J
  • 雑誌名: Therapeut 115 ページ: 106-115
• [雑誌論文] Ginsenoside Re, a main phytosterol of panax ginseng, activates cardiac potassium channels via a non-genomic pathway of sex hormones. (2006)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, T, Bai CX, Kaihara A, Ozaki E, Kawano T, Nakaya Y, Awais M, Sato M, Umezawa Y, Kurokawa J
  • 雑誌名: Mol. Pharmacol 70 ページ: 1916-1924
• [雑誌論文] Potassium channel remodeling in cardiac hypertrophy (2006)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Kurokawa J
  • 雑誌名: J.Mol.Cell.Cardiol 41 ページ: 753-761
• [学会発表] 性ホルモンによるIKsチャネル調節におけるS-ニトロシル化の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、浅田健、中村浩章、古川哲史
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] Acute effects of female sex hormones on cardiacion channels (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Nakamura H, Furukawa T
  • 学会等名: Gordon Research Conference(Cardiac regulatory mechanism)
  • 発表場所: NH, USA
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] Site-specific S-nitrosylation acts as a novel regulatory mechanism of the cardiac I_<ks> channel (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Kurokawa J
  • 学会等名: Gordon Research Conference(Cardiac regulatory mechanism)
  • 発表場所: NH, USA
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] Hormonal control of Iks and I_<Kr>. Heart Rhythm 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T
  • 学会等名: 29th Annual Scientific Session. Symposium "Arrhythmias in women"
  • 発表場所: San Francisco,USA
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] カベオラを基盤とするホルモン受容体・NOシグナル・イオンチャネルの機能協関制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川哲史、黒川洵子、白長喜、中村浩章、浅田健
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会シンポジウム「創薬標的としてのイオン制御蛋白分子間機能協関と細胞膜ミクロドメイン集積機構
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Receptor-independent regulation of the HERG channel by estrogen (2008)
  • 著者名/発表者名: 角坂祥子、黒川洵子、鈴木岳志、古川哲史
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Receptor-independent effects of estrogen on the HERG channel predispose women to drug-induced arrhythmias (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Furukawa T
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions
  • 発表場所: Orland, FL, USA
  • 年月日: 20071103-07
• [学会発表] 性ホルモン非ゲノム作用による心筋イオンチャネル制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 古川哲史、黒川洵子、中村浩章、白長喜、浅田健、玉川正次、中谷晴昭、Ronit V, Xu J, Clancy CE, 磯部光章
  • 学会等名: 第24回日本心電学会学術集会学術諮問委員指定シンポジウム「不整脈受攻性因子としての性差と加齢」
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] Effects of ovarian steroids on cardiac repolarization (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Nakamura H, Bai CX, Furukawa T
  • 学会等名: 51st Annual Meeting of the Biophysical Society
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20070303-07
• [学会発表] レドックスモチーフに基づく遅延整流性カリウムチャネルのニトロソ化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 浅田健、黒川洵子、古川哲史
  • 学会等名: 第80回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20070300
• [学会発表] 心筋イオンチャネルに対するプロゲステロンの急性作用 (2006)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、中村浩章、大石咲子、白長喜、古川哲史
  • 学会等名: 第16回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20061200
• [学会発表] Mechanisms of gender-related differences in susceptibility to torsades de pointes : Reverse effects of estrogen and progesterone on cardiac repolarization (2006)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Nakamura H, Bai CX, Isobe M, Furukawa T
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions, Chicago, IL
  • 発表場所: USA, Nov
  • 年月日: 20061112-15
• [学会発表] Impact of a non-genomic pathway on QT intervals shortening by testosterone : Mechanism of sex-related difference in fatal arrhythmias (2006)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Bai CX, Furukawa T
  • 学会等名: The 7th International Conference on Systems Biology
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20061000
• [学会発表] 非ゲノム経路によるNO産生を介したテストステロンによる心電図QT間隔短縮 : 致死性不整脈における性差のメカニズム (2006)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、白長喜、古川哲史
  • 学会等名: 第6回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20060500
• [学会発表] 植物エストロゲン、ジンセノシド、の心血管作用は一酸化窒素を介する (2006)
  • 著者名/発表者名: 古川哲史、浅田健、黒川洵子
  • 学会等名: 第6回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20060500
• [学会発表] エストロゲンによるQT延長のメカニズム (2006)
  • 著者名/発表者名: 黒川洵子、白長喜、角坂祥子、玉川正次、中谷晴昭、古川哲史
  • 学会等名: 第79回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060300
• [学会発表] 性ホルモン受容体の作用特異的リガンドとしての薬用人参の主成分ステロールサポニン(ギンセノシド) (2006)
  • 著者名/発表者名: 白長喜、黒川洵子、古川哲史
  • 学会等名: 第79回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060300
• [学会発表] NOによる遅延整流性カリウムチャネルへのニトロ化 (2006)
  • 著者名/発表者名: 浅田健、黒川洵子、古川哲史
  • 学会等名: 第79回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060300
• [学会発表] Effect of progesterone on slow activating delayed rectifier K+ currents (2006)
  • 著者名/発表者名: 中村浩章、白長喜、黒川洵子、古川哲史、磯部光章
  • 学会等名: 第79回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060300
• [学会発表] Testosterone shortens ventricular action potential duration via a non-genomic pathway (2006)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J, Bai CX, Furukawa T
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of Biophysical Society, Salt Lake City
  • 発表場所: Utah, USA
  • 年月日: 20060218-22
• [学会発表] Testosterone regulates cardiac potassium channels via a non-genomic pathway (2006)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Kurokawa J
  • 学会等名: Keystone symposium "Cardiac arrhythmias : linking structural biology to gene defects" Tahoe City
  • 発表場所: CA, USA, Jan
  • 年月日: 2006-02-03