• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2006 年度 実績報告書

メダカ変異体の中腎性多発性嚢胞腎症における新規遺伝子pc/glis3の役割

研究課題

研究課題/領域番号 18390248
研究機関名古屋大学

研究代表者

若松 佑子  名古屋大学, 生物機能開発利用研究センター, 教授 (20026800)

研究分担者 松尾 清一  名古屋大学, 医学研究科, 教授 (70190410)
橋本 寿史  名古屋大学, 生物機能開発利用研究センター, 助手 (30359757)
キーワードメダカ / 腎臓 / 嚢胞 / 遺伝子疾患 / モデル動物 / 遺伝子 / 再生
研究概要

多発性嚢胞腎症(PKD)は腎臓内に多数の液性嚢胞を生じる遺伝性腎疾患である。我々は、メダカpc変異体から新規なPKD原因遺伝子pc/glis3を同定した。本研究の目的は、発生生物学的および細胞生物学的な観点からpc/glis3の機能を明らかにすることである。
pc/glis3タンパク質の活性測定法の開発
pc/glis3の生物活性を調べるため、抗pc/glis3抗体の作製を試みた。メダカおよびマウスのpc/glis3タンパク質のC末端領域の配列からデザインしたペプチド、およびジンクフィンガーのN末端側・C末端側の組換えタンパク質に対するウサギ抗血清を作製した。しかしながら、いずれの抗血清もウェスタンブロットレベルで、pc/glis3に特異的に反応しなかった。現在、引き続き抗血清を作製している。
pc/glis3のノックダウン
pc/glis3のスタートコドン近傍に対するアンチセンスオリゴGripNAおよびスプライシングドナーサイトに対するGripNAをデザインした。いずれによるノックダウンでも、前腎の尿細管に嚢胞を形成した。ただし致死率50%の投与量においても、PKDの表現型は40%程度の割合でしか観察されなかった。中腎の尿細管では嚢胞を検出するに至らなかった。
ノックアウトマウス
理研CDBとの共同研究によって、pc/glis3ノックアウトマウスの作製に着手した。現在までにヘテロ接合体の単離に至っている。
中腎発生・再生の記載とWT1遺伝子
メダカの中腎の発生を組織学的に解析した。また、成魚の中腎において、薬剤による人為的な腎障害に応答して、ネフロンが新生することを示した。WT1遺伝子は中腎の正常発生過程だけでなく、再生過程でも、新生ネフロン前駆細胞に発現することを明らかにした。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2006

すべて 産業財産権 (1件)

  • [産業財産権] 多発性嚢胞腎疾患関連遺伝子及びその利用2006

    • 発明者名
      橋本寿史, 若松佑子
    • 権利者名
      名古屋大学
    • 産業財産権番号
      特許権、PCT/JP2006/310862
    • 出願年月日
      2006-05-31

URL: 

公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi