視神経脊髄型多発性硬化症のIL-17産生性T細胞の認識自己抗原とその役割の究明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390261
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉良 潤一 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40183305)
• 研究分担者: 三野原 元澄 九州大学, 大学病院, 講師 (70398113) ; 河村 信利 九州大学, 医学研究院, 学術研究員 (00432930)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 多発性硬化症 / 視神経脊髄型 / IL-17 / 自己反応性T細胞 / 抗AQP4抗体

研究概要

日本人の視神経脊髄型多発性硬化症(OSMS)と再発寛解型neuromyelitis optica(NMO)はその病像が類似点が多い。抗aquaporin-4(AQP4)抗体の有無により日本人MS患者を再分類し、細胞内サイトカイン、並びに髄液中のサイトカイン・ケモカインを測定した結果、抗AQP4抗体陽性患者では脳脊髄液中のCD4陽性T細胞内サイトカインではIL-4産生細胞が上昇し、一方で末梢血では抗体陰性OSMSにおいてIFN-γ^+IL-4^-細胞の比率が高くTh1シフトの傾向を認め、脳脊髄液中では、OSMSではIL-17、IL-8、G-CSFの濃度が上昇している点など、抗AQP4抗体陽性例と、陰性群の中でもOSMSとCMSではそれぞれ異なる炎症性機序が働いていることが示唆された。今後さらに責任自己抗原の違いや拘束分子の相違など検討を進めることで病態を把握し、各病型に特異的な治療法の確立に努めたい。

研究成果

• [雑誌論文] Association of the HLA-DRB1 alleles with characteristic MRI features of Asian multiple sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Matsushita T, Osoegawa M, Kawano Y, Minohara M, Mihara F, Nishimura Y, Ohyagi Y, Kira J
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis 14 ページ: 1181-1190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of CD4^+ TNFα^+ IL-2^-T cells in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Shi N, Kawano Y, Matsuoka T, Mei F-J, Ishizu T, Ohyagi Y, Kira J
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis 15 ページ: 120-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin-converting anzyme(ACE)and ACE2 levels in the cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri M, Mogi M, Higaki N, Matsuoka T, Ohyagi Y, Tsukada K, Kahara K, Horiuchi M, Miki T, Kira J
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis 15 ページ: 262-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal changes and geographical differences in multiple sclerosis phenotypes in Japanese : nationwide survey results over 30 years (2009)
  • 著者名/発表者名: Osoegawa M, Kira J, Fukazawa K, Kikuchi S, Kohriyama T, Sobue G, Yamamura T, Itoyama Y, Saida T, Sakata K, Ochi H, Matsuoka T
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis(Equal contribution) 15 ページ: 159-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypercomplementemia at relapse in patients with anti-aquaporin-4 antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Matsushita T, Isobe N, Matsuoka T, Minohara M, Ochi H, Kira J
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis 15 ページ: 304-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the HLADPB1*0501 allele with anti-aquaporin-4 antibody positivity in Japanese patients with idiopathic central nervous system demyelinating disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Matsuoka T, Isobe N, Kawamura Y, Minohara M, Shi N, Nishimura Y, Ochi H, Kira J
  • 雑誌名: Tissue Antigens 72 ページ: 171-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity and continuum of multiple sclerosis phenotypes in Japanese according to the results of the fourth nationwide survey(Equal contribution) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishizu T, Kira J, Osoegawa M, Fukazawa T, Kikuchi S, Fujihara K, Matsui M, Kohriyama T, Sobue G, Yamamura T, Itoyama Y, Saida T, Sakata K
  • 雑誌名: J Neurol Sci 280 ページ: 22-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anterior periventricular linear lesions in optic-spinal multiple sclerosis : a combined neuroimaging and neuropathological study (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Matsuoka T, Ishizu T, Kikuchi H, Osoegawa M, Kawano Y, Mihara F, Ohyagi Y, Kira J
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis 14 ページ: 343-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity and continuum of multiple sclerosis in Japanese according to magnetic resonance imaging findings (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Matsushita T, Osoegawa M, Ochi H, Kawano Y, Mihara F, Ohyagi Y, Kira J
  • 雑誌名: J Neurol Sci 266 ページ: 115-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct CSF cytokine/chemokine profiles in atopic myelitis and other causes of myelitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Matsushita T, Tateishi T, Ochi H, Kawano Y, Mei F-J, Minohara M, Murai H, Kira J
  • 雑誌名: Neurology 71 ページ: 974-981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori is a potential protective factor against conventional type multiple sclerosis in the Japanese population (2007)
  • 著者名/発表者名: Li W, Minohara M, Su JJ, Matsuoka T, Osoegawa M, Ishizu T, Kira J
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 184 ページ: 227-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of aquaporin-4 autoimmunity and spinal cord lesions in multiple sclerosis in Japanese (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Matsushita T, Kawano Y, Osoegawa M, Ochi H, Ishizu T, Minohara M, Kikuchi H, Mihara F, Ohyagi Y, Kira J
  • 雑誌名: Brain 130 ページ: 1206-1223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of vascular growth factors in multiple sclerosis : correlation with MRI findings (2006)
  • 著者名/発表者名: Su J-J, Osoegawa M, Minohara M, Tanaka M, Ishizu T, Mihara F, Taniwaki T, Kira J
  • 雑誌名: J Neurol Sci 243 ページ: 21-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term favorable response to interferon beta-1b is linked to cytokine deviation toward the Th2 and Tc2 sides in Japanese patients with multiple sclerosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Mei F-J, Osoegawa M, Ochi H, Minohara M, Shi N, Murai H, Ishizu T, Taniwaki T, Kira J
  • 雑誌名: J Neurol Sci 246 ページ: 71-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of myeloperoxidase in patients with opticospinal multiple sclerosis : positive correlation with disease severity (2006)
  • 著者名/発表者名: Minohara M, Matsuoka T, Li W, Osoegawa M, Ishizu T, Ohyagi Y, Kira J
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 178 ページ: 156-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] The selective Rho-kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental allergic encephalomyelitis (2006)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Minohara M, Kikuchi S, Ishizu T, Tanaka M, Piao H, Osoegawa M, Ohyagi Y, Shimokawa H, Kira J
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 180 ページ: 126-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aquaporin-4 autoimmune syndrome and anti-aquaporin-4 antibody-negative optico spinal multiple sclerosis in Japanese
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Isobe N, Matsuoka T, Shi N, Kawano Y, Wu X-M, Yoshiura T, Nakao Y, Ishizu T, Kira J
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 末梢免疫担当細胞におけるbrain-derivedneurotrophic factor (BDNF)産生能と多発性硬化症(MS)病態との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村怜, ら
  • 学会等名: 第21回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] 多発性硬化症および抗アクアポリン4抗体陽性症例における補体系の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土井光, ら
  • 学会等名: 第21回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] 抗aquaporin-4(AQP4)抗体陽性例における細胞内・脳脊髄液中サイトカインの特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松下拓也, ら
  • 学会等名: 第21回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] CSF and peripheral blood cytokine production profiles and HLA class II alleles in patients with antibody to aquaporin-4 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kira et.al.
  • 学会等名: 133rd Annual Meeting of the American Neurological Association
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] Distinct cerebrospinal fluid cytokine/chemokine profiles in opticospinal multiple sclerosis, atopic myelitis and other causes of myelitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kira J et.al.
  • 学会等名: WORLD CONGRESS ON TREATMENT AND RESEARCH IN MULTIPLE SCLEROSIS
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2008-09-17
• [学会発表] Japanese opticospinal form of MS-the real story (2008)
  • 著者名/発表者名: Kira J.
  • 学会等名: International Neuro-Opthalmology Society
  • 発表場所: California, USA
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] Neuromyelitis optica (2008)
  • 著者名/発表者名: Kira J.
  • 学会等名: MULTIPLE SCLEROSIS : COMPREHENSIVE APPROACHES TO COMPLEXCHALLENGES 22ND CMSC ANNUAL MEETING
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2008-05-28
• [学会発表] FACSによる抗native AQP4抗体の高感度検出法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河野祐治, ら
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] 抗aquaporin-4(AQP4)抗体価とMRI所見・サイトカインバランス・HLAとの相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松下拓也, ら
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] CD4^+TNFα+IL2^-T細胞のMS髄液中での増加 (2008)
  • 著者名/発表者名: 史楠, ら
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] アクアポリン4と多発性硬化症 : AQP4自己免疫症候群とseronegative OSMS (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉良潤一
  • 学会等名: 第20回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2008-04-17
• [学会発表] 抗aquaporin-4(AQP4)抗体価による多発性硬化症の免疫学的・遺伝学的背景の差異 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河野祐治, ら
  • 学会等名: 第20回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2008-04-17
• [学会発表] 多発性硬化症におけるconformationalにAQP1を認識する抗体の検索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河村信利, ら
  • 学会等名: 第20回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2008-04-17
• [学会発表] 脊髄炎症性疾患のサイトカイン・ケモカインプロフィール (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中正人, ら
  • 学会等名: 第20回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2008-04-17
• [学会発表] 日本人多発性硬化症におけるMRI所見とHLAクラスII遺伝子多型との相関 (2007)
  • 著者名/発表者名: 三野原元澄, ら
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-16
• [学会発表] 日本人多発性硬化症の疫学と動向-視神経脊髄型多発性硬化症を中心として- (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉良潤一
  • 学会等名: 第47回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-05-11
• [学会発表] 神経免疫疾患のエフェクターアーム (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉良潤一
  • 学会等名: 第18回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-03-02
• [学会発表] 日本人多発性硬化症の自験130例脳・脊髄MRIの特徴と欧米例との差異 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松岡健, ら
  • 学会等名: 第18回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-03-02
• [学会発表] 日本人多発性硬化症における血清myeloperoxidase値の上昇 (2006)
  • 著者名/発表者名: 三野原元澄, ら
  • 学会等名: 第18回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-03-02
• [図書] 脱髄性疾患.最新神経内科学(荒木淑朗(編)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉良潤一
  • 総ページ数: 655-670
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] わが国における多発性硬化症の臨床像・診断・治療の変遷.多発性硬化症の診断と治療(吉良潤一(編)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉良潤一
  • 総ページ数: 3-8
  • 出版者: 新興医学出版
• [図書] 多発性硬化症の治療の進め方.急性憎悪期の治療の進め方.副腎皮質ステロイド薬.多発性硬化症の診断と治療(吉良潤一(編)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉良潤一
  • 総ページ数: 144-150
  • 出版者: 新興医学出版
• [図書] 多発性硬化症よくわかる病態生理.第8巻「神経疾患」(松尾理(編)) (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉良潤一
  • 総ページ数: 124-128
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] Etiology of multiple sclerosis. WFN Seminars in Clinical Neurology. Edited by Oger J (2006)
  • 著者名/発表者名: Kira J
  • 総ページ数: 1-6
  • 出版者: Al-Aragi A. Demos Medical Pub. Inc. (New York)
• [図書] 多発性硬化症神経疾患最新の治療2006-2008(小林祥泰、水澤英洋(編)) (2006)
  • 著者名/発表者名: 三野原元澄、吉良潤一
  • 総ページ数: 120-4
  • 出版者: 南江堂
• [図書] Aquaporin 4 autoimmunity in multiple sclerosis in Japanese. Ed. by Tabira T, Yamamura T, Kira J. Current Topics in Neuroimmunology (2006)
  • 著者名/発表者名: Kira J, Matsushita T, Matsuoka T
  • 総ページ数: 33-39
  • 出版者: Medimond
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/neuro/