エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィーの分子遺伝学的研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390265
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 国立精神・神経センター
• 研究代表者: 林 由起子 国立精神・神経センター, 神経研究所疾病研究第一部, 室長 (50238135)
• 研究分担者: 西野 一三 国立精神・神経センター, 神経研究所疾病研究第一部, 部長 (00332388) ; 野口 悟 国立精神・神経センター, 神経研究所疾病研究第一部, 室長 (00370982) ; 埜中 征哉 国立精神・神経センター, 神経研究所, 名誉所員 (80040210)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 核膜 / 筋ジストロフィー / 臨床 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 病理 / シグナル伝達

研究概要

核膜関連筋疾患であるエメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー(EDMD)について臨床・病理・分子細胞生物学的検討をおこない、本邦におけるEDMD の臨床・遺伝学的特徴を明らかにするとともに、EMD 変異による新たな臨床病型の発見し、また新たな原因遺伝子を同定した。詳細な筋病理学的・細胞生物学的解析に基づき、核膜病に特徴的な核の変化と筋のジストロフィー変化との関連についても新たな知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagic degradation of nuclear components in mammalian cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Park YE, Hayashi YK, Bonne, G, Arimura T, Noguchi S, Nonaka I, Nishino I.
  • 雑誌名: Autophagy 5巻(in press) ページ: 0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel POMT2 mutation causes mild congenital muscular dystrophy with normal brain MRI (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hayashi YK, Ogawa M, Noguchi S, Campbell KP, Togawa M, Inoue T, Oka A, Ohno K, Nonaka I, Nishino I
  • 雑誌名: Brain Dev 31巻 ページ: 465-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel FHL1 mutations in fatal and benign reducing body myopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Shalaby S, Hayashi YK, Nonaka I, Noguchi S, Nishino I
  • 雑誌名: Neurology 72巻 ページ: 375-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear changes in skeletal muscle extend to satellite cells in autosomal dominant Emery-Dreifuss muscular dystrophy/limb-girdle muscular dystrophy 1B (2009)
  • 著者名/発表者名: Park YE, Hayashi YK, Goto K, Komaki H, Hayashi Y, Inuzuka T, Noguchi S, Nonaka I, Nishino I.
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord 19巻 ページ: 29-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rigid spine syndrome caused by a novel mutation in four-and-a-half LIM domain 1 gene (FHL1) (2008)
  • 著者名/発表者名: Shalaby S, Hayashi YK, Goto K, Ogawa M, Nonaka I, Noguchi S, Nishino I.
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord 18巻 ページ: 959-961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Affixin activates Rac1 via bPIX in C2C12 myoblast (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda C, Kameyama K, Suzuki A, Mishima W, Yamaji S, Okamoto H, Nishino I, Hayashi YK.
  • 雑誌名: FEBS Letters 582巻 ページ: 1189-1196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerinopathy and laminopathy clinical, pathological and molecular features of muscular dystrophy with nuclear envelopathy in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Astejada, MN, Goto K, Nagano A, Ura S, Noguchi S, Nonaka I, Nishino I, Hayashi YK
  • 雑誌名: Acta Myol 26巻 ページ: 159-164
• [雑誌論文] Activation of MAPK in hearts of EMD null mice : similarities between mouse models of X-linked and autosomal dominant Emery-Dreifuss muscular dystrophy (2007)
  • 著者名/発表者名: Muchir A, Pavlidis P, Bonne G, Hayashi YK, Worman HJ.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 16巻 ページ: 1884-1895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limb-girdle muscular dystrophy due to emerin gene mutations (2007)
  • 著者名/発表者名: Ura S, Hayashi YK, Goto K, Astejada MN, Murakami T, Nagato M, Ohta S, Daimon Y, Takekawa H, Hirata K, Nonaka I, Noguchi S, Nishino I
  • 雑誌名: Archives of neurology 64巻 ページ: 1038-1041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerin-lacking mice show minimal motor and cardiac dysfunctions with nuclear-associated vacuoles (2006)
  • 著者名/発表者名: Ozawa R, Hayashi YK, Ogawa M, Kurokawa R, Matsumoto H, Noguchi S, Nonaka I, Nishino I
  • 雑誌名: Am J Pathol 168巻 ページ: 907-917
  • 査読あり
• [学会発表] Nuclear changes in skeletal muscles of AD-EDMD/LGMD1B. (2008)
  • 著者名/発表者名: Park YE, 他
  • 学会等名: 13^<th> International Congress of the World Muscle Society (WMS)
  • 発表場所: イギリス
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] Muscular dystrophies associated with nuclear envelope proteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi YK, 他
  • 学会等名: 第50回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Electron microscopic analysis of myonuclei in EDMD2/LGMD1B. (2008)
  • 著者名/発表者名: Park YE, 他
  • 学会等名: 第50回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Nuclear Changes in Muscular Dystrophy Associated with Nuclear Envelopathy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi YK, 他
  • 学会等名: The 12^<th> International Congress of the World Muscle Society.
  • 発表場所: イタリア
  • 年月日: 20071017-20
• [学会発表] Clinical and molecular analyses of nuclear envelopathy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi YK.
  • 学会等名: 第71回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-03-16
• [学会発表] Nuclear abnormalities in nuclear envelopathy.
  • 著者名/発表者名: Hayashi YK.
  • 学会等名: 7^<th> Japanese-French Workshop
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 10070608-09
• [図書] 小児筋疾患ハンドブック (2009)
  • 著者名/発表者名: 林由起子
  • 総ページ数: 116-124
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 図説 分子病態学4版 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林由起子
  • 総ページ数: 316-320
  • 出版者: 中外医学社