アクチビン・フォリスタチン系を利用した病態制御法の確立

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18390273
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小島 至 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (60143492)
• 研究分担者: 青木 史暁 群馬大学, 医学部, 医員 (50420089) ; 山田 聡子 群馬大学, 生体調節研究所, COE研究員 (80420090)
• キーワード: アクチビン / フォリスタチン / 細胞増殖 / 分化 / 肝再生 / 血管新生 / 血管内皮 / 管腔形成

研究概要

1)これまでにアクチビンAが肝細胞の産生するオートクリン因子であり、肝細胞の増殖を負に調節していること、その作用を抑制すると肝細胞の増殖か加速されることなどを明らかにしてきた。一般に増殖が活発になると分化機能は低下することから、肝再生を促進しすぎると残存肝機能も低下することが予想される。過度の増殖促進が好ましくない結果を招来する可能性もある。そこで今回、90%という大量の肝切除を行った後の肝再生を検討し、フォリスタチンを投与して再生を大幅に促進する場合と、アクチビンを投与して再生にブレーキをかけ、分化能を維持する場合のどちらが有利かをラットを用いて検討した。その結果、アクチビンを投与してブレーキをかけた場合の方が残存肝機能を維持できて予後もいいことが明らかになった。この結果は臨床的にも意義あるものと考えられる。
2)血管新生促進因子として知られている線維芽細胞増殖因子(FGF2)の作用におけるアクチビンの意義について検討を行った。その結果、コラーゲンゲル内の3次元培養系において、血管内皮細胞の管腔形成を促進する作用をもつFGF2の作用が内皮細胞の産生するアクチビンを介して発現されていることを明らかにした。アクチビン作用をブロックすることにより、FGF2の作用が抑制され、逆にアクチビンを添加することによりFGF2作用が増幅されることから、血管新生を促進あるいは抑制することが有効である様々な病態の治療に応用可能であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Activin or lollistatin : Which is more beneficial to support liver regeneration after massive hepatectomy? (2006)
  • 著者名/発表者名: Endo, D., Maku-uchi, M., Kojima, I.
  • 雑誌名: Endocrine J 53 ページ: 73-78
• [雑誌論文] Activin A-induced expression of PAX4 in AR42J-B13 cells involves the increase in transactivation of E47/E12. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanno, R., Ogihara, T., Igarashi, Y., Tanaka, Y., Smith, S.B., Kojima, I., German, M.S., Kawamori, R., Watada, H.
  • 雑誌名: Biochim. Biochem. Acta 1759 ページ: 44-50
• [雑誌論文] GLP-1 activates protein kinase C through Ca2+-dependent activation of phospholipase C in insulin-secreting cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y., Zhang, H., Saito, N., Kojima, I., Urano, T., Mogami, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 281 ページ: 28499-28507
• [雑誌論文] Development of a novel β cell specific promoter system for the identification of insulin producing cells in vitro cell cultures. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukazawa, T., Matsuoka, J., Naomoto, Y., Nakai, T., Darbin, M., Kojima, I., Lakey, JRT., Tanaka, N.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 312 ページ: 3404-3412
• [雑誌論文] In vitro transdifferentiation of mature hepatocytes into insulin-producing cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada, S., Yamamoto, Y., Nagasawa, M., Hara, A., Kodera, T., Kojima, I.
  • 雑誌名: Endocrine J 53 ページ: 785-795
• [雑誌論文] Conophylline and betacellulin-d4 : effective combination to promote differentiation of pancreatic β cells.
  • 著者名/発表者名: Kiamura, R., Ogata, T., Tanaka, Y., Seno, M., Umezawa, K., Taki, I., Kojima, I.
  • 雑誌名: Endocrine J (in press)