ヒト白血病幹細胞生体内維持機構の分子メカニズムの解明

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18390285
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014)
• 研究分担者: 八幡 崇 東海大学, 医学部, 助教 (10398753)
• キーワード: 造血幹細胞 / 骨髄ニッチ / 免疫不全マウス / 骨髄異形成症候群 / 骨髄内移植

研究概要

研究目的:最近申請者らは造血幹細胞の骨髄環境へのhomingを阻害する因子を排除することを目的として、ヒト造血幹細胞をマウス骨髄内に直接移植することにより、従来の経尾静脈移植と比較して骨髄内直接移植法ではおよそ15倍高い感度で生着が得られることを見い出した。これらの知見を利用してヒト白血病幹細胞を維持する成体モデルを確立した。
研究方法:同意を得た5名の骨髄異形成症候群患者(RAEB)の骨髄単核球細胞5xl0^5個を300cGyの全身照射を受けたNOGマウス骨髄内に直接共移植した。12週後にマウス骨髄を解析した。
研究結果と考察:生着したヒト細胞は多くが移植した芽球細胞と同様のCD34陽性細胞であったが、一部分化したCD34陰性細胞であった。これらがRAEB由来細胞であることは染色体分析により確認された。またCD34陽性RAEB由来細胞は骨髄内で内骨膜領域に存在することが確認された。
結論:ヒト造血幹細胞も骨芽細胞をニッチとして、自らは自己複製しつつ二次移植などのストレスに応じて増殖・分化する動態を示すこととが確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of fr novo diffuse large B-cell lympho,a with a translocation of c-myc and immunoglobulin genes (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R., Onizuka K., Kojima M., Shimada M., Tsuboi K., Ogawa Y., Kawada H.and Ando K.
  • 雑誌名: (In press)
• [雑誌論文] Gene expression profiles of endothelial progenitor cells by ohgonucleotide microarray analisis (2007)
  • 著者名/発表者名: Furuhata S., Ando K., Oki M., Ohnishi S., Aoki K., Nishigaki M., Aoyama K., Sasaki H., Sakamiti H., Yoshida T.and Ohnami S
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 298 ページ: 125-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-linduces SRC activity of human CD34-bone marrow cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y., Yahata T., Muguruma Y., Uno T., Sato T., Matuzawa Y., Kato S., Shirasugi Y., Hotta T., Ando K.
  • 雑誌名: Exp Hematol 35 ページ: 1872-1883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associehon of autoimmτme disease related gene polymorphisms eithchronic GVHD (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada M., Suzuki R., Kojima M., Miyamura K., Kodera Y., Inoko H., Ando K.
  • 雑誌名: Br J Haem.atol 139 ページ: 458-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two distinct lineases stem cell in murhle bone marrow (2007)
  • 著者名/発表者名: Koide Y., Morikawa S., Mabuchi Y., Muguruma Y., Hiratsu H., Hasegawa K, Kobayashi M., Ando K., Kinjo K., Okano H.and Matsuzaki Y
  • 雑誌名: Stem cells 25 ページ: 1213-1221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous injection ofphagocyte transfected ex vivo with FGF4 DNA/biodegradablegelatin complex promotor angiogenesis in a rat myocardialischema/reprofusion injury model (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama N., Tanaka E., Tabata Y., Fujikawa H., Hagiharas M., Sakamoto H., Ando K., Nakazawa H., Mori H.
  • 雑誌名: Basic Research in Cardiology 102 ページ: 209-216
  • 査読あり