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NKT細胞は、その多くが可変性の乏しいインバリアントT細胞受容体(TCR)を発現し、多型性のないCD1d分子に提示される糖脂質を認識するユニークな細胞である。また、TCRを介した刺激によりIL-4、IFN-γなど多くのサイトカインを速やかに大量に産生することから、自己免疫、アレルギーなど多くの免疫調節に関与する。我々は、これまでNKT細胞のリガンドを用いて自己免疫疾患を治療しようとする試みを世界に先駆けて行い、OCHなどの新規合成糖脂質を報告してきた。今回、抗体誘導性関節炎を強く抑制する新規合成糖脂質(Suppressing Glyco-lipids : SGL)をみいだした。SGLは、α-galactosylceramideのスフィンゴシン鎖を5炭素鎖延長したものだが、関節炎抑制効果は7炭素鎖以上延長するとほぼ消失した。SGLは、誘導前または発症後に投与しても関節炎を抑制した。Jα18ノックアウトマウスではSGLは関節炎を抑制せず、その効果はiVα14T細胞依存性であった。血清移入関節炎におけるSGLの病態抑制効果は、IL-4、IL-10、TGFβに対する中和抗体の投与により減弱しなかったが、IFN-γの中和により、その抑制効果はほぼ消失した。IFN-γを投与すると、血清移入関節炎は抑制された。IFN-γによる血清移入関節炎抑制機序を検討した結果、SGL投与およびIFN-γ投与により血清投与によるヒスタミンの放出が抑制され、肥満細胞の活性化抑制が関連していることが示唆された。今後は、組織所見における肥満細胞の脱顆粒の変化や、IFN-γ受容体ノックアウトマウスを用いた検討が必要であろう。また、OVA誘導性のアレルギー性気道炎症モデルについても、その効果を検討することが重要である。
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