| 研究課題/領域番号 |
18390301
|
|---|
| 研究機関 | 自治医科大学 |
|---|
研究代表者 |
桃井 真里子 自治医科大学, 医学部, 教授 (90166348)
|
|---|
| 研究分担者 |
山形 崇倫 自治医科大学, 医学部, 助教授 (00239857)
森 雅人 自治医科大学, 医学部, 講師 (10337347)
野崎 靖之 自治医科大学, 医学部, 助手 (90281295)
後藤 珠子 自治医科大学, 医学部, 助手 (40364509)
今井 真理 自治医科大学, 医学部, 研究生 (30398515)
|
|---|
| キーワード | 自閉症 / 遺伝子発現解析 / 発現アレイ解析 / WNT |
|---|
| 研究概要 |
末梢リンパ球における発達障害児特異的な遺伝子発現プロファイルを抽出し、疾患特異的な生体指標とし、診断、および、病態解析に寄与することを目的として、自閉症罹患児と非罹患児の遺伝子発現アレイ解析を行った。
1.アレイ解析後、脳機能と関連する遺伝子群でクラスター解析を行った。
Dopamine群は、罹患群一正常群では有意差検定のP値は、0.036であり、有意差があったが、個別解析では、P>0.1が大半であった。Serotonin群は、群も個別も有意差を示さなかった。GABA群は群間では、P=0.033と有意差を示したが、個別比較では有意差のない個体が多かった。変異が同定されたWNT遺伝歯群では、群間も個別も有意差は示されなかった。遺伝子群発現には、異常がないと考えられる。GPCR群では、群間も個別でも、P<0.002と極めて低値であり、発現の多くに有意差があることが推測された。
さらに個々の遺伝子の発現の解析を進めている。
2.発現が異常であった遺伝子群について、変異解析を同時に進めた。GPCR遺伝子群の2遺伝子に疾患関連のミスセンス変異を同定した。部位は、膜貫通domain、細胞内結合domain、など多様であった。
3.2で変異を同定した遺伝子についてノックアウトマウスを作成した。行動解析中であるが、一部に波頭痛への反応低下など自閉症にも見られる形質が検出されている。
|
