メチル化結合タンパクMeCP2の機能障害からみたレット症候群の発症病態の解明

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18390304
• 研究機関: 国立精神・神経センター
• 研究代表者: 伊藤 雅之 国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第2部, 室長 (50243407)
• 研究分担者: 栗政 明弘 鳥取大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80343276) ; 井手 秀平 国立精神・神経センター, 研究生 (80425701)
• キーワード: レット症候群 / MeCP2 / モデルマウス

研究概要

実験計画に基づいて、遺伝子発現解析および組織学的評価を行った。
1.マウスの解析(伊藤)
(1)遺伝子発現解析:MeCP2欠損マウスの脳神経細胞からmRNAを抽出し、DNAチップアッセイを行った。その結果、異常発現している遺伝子MeAを同定することが出来た。
(2)MeA遺伝子導入マウスをえて、組織学的解析を行っている。
2.MeCP2A欠損マウスの初代培養神経細胞を用いた機能解析(井手)
(1)繊維芽細胞にさまざまな変異MeCP2を導入し、MeCP2の機能解析を行っている。
(2)機能解析:神経突起の伸展とAMPA受容体とNMDA受容体の発現と密度を調べた。
3.MeCP2のisoformであるMeCP2A, Bの解析(栗政)
(1)MeCP2A, Bのreal-time PCRを行い、発現分布の違いを明らかにした。また、特異的抗体を作製し、発達学的、組織学的解析を行っている。
平成20年度は、これらの成果を発展させMeCP2のエピジェネティク機構の解明に迫る。

研究成果

• [雑誌論文] Methyl CpG-Bindillg Protein 2,Whose Mutation Causes Rett Sy.ndrome,Directly Regulates Insulin-like Growth Factor Binding ProteSn 3 in Mouse and Hulnan Brains (2007)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Ide S, Takashima S, Kudo S, Nomura Y, Segawa M, Kubota T, Mori H, Tanaka S, Horie H, Tanabe Y, Geto Y.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 66 ページ: 117-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical Chaperone Therapy: Clinical Effect in Murine G_<M1>-Ganghosidosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, lchinomiya S, Kurosawa M, Ohkubo M, Watanabe H, Iwasaki H, Matsuda J, Noguchi Y, Takimoto K, Itoh M, Tabe M, Iida M, Kubo T, Ogawa S, Nanba E, Higaki K, Ohno K, Brady RO.
  • 雑誌名: Ann Neurol 62 ページ: 671-675
  • 査読あり
• [学会発表] MeCP2 directly regulates insulin-like growth factor binding protein 3 expression in brains (2007)
  • 著者名/発表者名: M.Itoh
  • 学会等名: The 8th Annual Rett Syndrome Symposium
  • 発表場所: シカゴ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2007-06-26