統合失調症におけるグルタミン酸神経伝達異常に対する統合的アプローチ

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390319
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 笠井 清登 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80322056)
• 連携研究者: 橋本 謙二 千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 教授 (10189483) ; 佐々木 司 東京大学, 学生相談ネットワーク本部, 教授 (50235256) ; 青木 茂樹 順天堂大学, 医学部, 教授 (80222470) ; 阿部 修 東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (50302716) ; 山田 晴耕 帝京大学, ちば総合医療センター, 准教授 (70359610)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 脳・神経 / 遺伝子 / 神経画像 / 中間表現型 / グルタミン酸

研究概要

統合失調症におけるグルタミン酸神経伝達系の異常を明らかにするために、遺伝子、血液生化学マーカー、神経画像計測を統合したアプローチを行った。その結果、統合失調症において、グルタミン酸神経伝達系のプローブとなる各指標の異常が相互関連していることを明らかにした。この結果は、統合失調症のグルタミン酸神経伝達系異常仮説に依拠した補助診断法開発や分子標的治療研究への基盤となるものである。

研究成果

• [雑誌論文] Tract-specific analysis of the superior occipitofrontal fasciculus in schizophrenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunimatsu N, Aoki S, Kunimatsu A, Yoshida M, Abe O, Yamada H, Masutani Y, Kasai K, Yamasue H, Ohtsu H, Ohtomo K
  • 雑誌名: Psychiatry Res Neuroimaging 164 ページ: 198-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association and interaction analyses of NRG1 and ERBB4 genes with schizophrenia in a Japanese population (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiota S, Tochigi M, Shimada H, Ohashi J, Kasai K, Kato N, Tokunaga K, Sasaki T
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 929-935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disrupted integrity of the fornix is associated with impaired memory organization in schizophrenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Takei K, Yamasue H, Abe O, Yamada H, Inoue H, Suga M, Sekita K, Sasaki H, Rogers MA, Aoki S, Kasai K
  • 雑誌名: Schizophr Res 103 ページ: 52-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced frontopolar activation during verbal fluency task in schizophrenia : a multi-channel near-infrared spectroscopy study (2008)
  • 著者名/発表者名: Takizawa R, Kasai K, Kawakubo Y, Marumo K, Kawasaki S, Yamasue H, Fukuda M
  • 雑誌名: Schizophr Res 99 ページ: 250-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased positive thought disorder with illness duration in patients with schizophrenia (2007)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Kasai K, Uetsuki M, Araki T, Yamasue H, Hata A, Kato N, Iwanami A
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 61 ページ: 687-690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced planum temporale volume and delusional behavior in patients with schizophrenia (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Yamasue H, Abe O, Yamada H, Iwanami A, Hirayasu Y, Nakamura M, Furukawa S, Rogers MA, Tanno Y, Aoki S, Kato N, Kasai K
  • 雑誌名: Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 257 ページ: 318-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phonetic mismatch negativity predicts social skills acquisition in schizophrenia (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo Y, Kamio S, Nose T, Iwanami A, Nakagome K, Fukuda M, Kato N, Rogers MA, Kasai K
  • 雑誌名: Psychiatry Res 152 ページ: 261-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive and interrelated functional and structural evidence for post-onset brain reduction in schizophrenia (2007)
  • 著者名/発表者名: Salisbury DF, Kuroki N, Kasai K, Shenton ME, McCarley RW
  • 雑誌名: Arch Gen Psychiatry 64 ページ: 521-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association between the metabotropic glutamate receptor 3 gene(GRM3)and schizophrenia in a Japanese population (2006)
  • 著者名/発表者名: Tochigi M, Suga M, Ohashi J, Otowa T, Yamasue H, Kasai K, Kato T, Okazaki Y, Kato N, Sasaki T
  • 雑誌名: Schizophr Res 88 ページ: 260-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Auditory P300 latency prolongation with age in schizophrenia : gender and subcomponent effects (2006)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Kasai K, Kirihara K, Yamasue H, Kato N, Kudo N, Nakagome K, Iwanami A
  • 雑誌名: Schizophr Res 88 ページ: 217-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] No evidence for an associatin between the BDNF Val66Met polymorphism and schizophrenia or personality traits (2006)
  • 著者名/発表者名: Tochigi M, Otowa T, Suga M, Rogers M, Minato T, Yamasue H, Kasai K, Kato N, Sasaki T
  • 雑誌名: Schizophr Res 87 ページ: 45-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Support for an association between mismatch negativity and social functioning in schizophrenia (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo Y, Kasai K
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 30 ページ: 1367-1368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procedural memory predicts social skills in persons with schizophrenia (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo Y, Rogers MA, Kasai K
  • 雑誌名: J Nerv Ment Dis 194 ページ: 625-627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of subjective reasoning and neurocognition on medication adherence for persons with schizophrenia (2006)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Kasai K, Watanabe A, Henomatsu K, Rogers MA, Kato N
  • 雑誌名: Psychiatr Serv 57 ページ: 1203-1205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phonetic mismatch negativity predicts verbal memory deficits in schizophrenia (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo Y, Kasai K, Kudo N, Rogers MA, Nakagome K, Itoh K, Kato N
  • 雑誌名: Neuroreport 17 ページ: 1043-1046
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of perospirone on auditory P300 in schizophrenia : a preliminary study (2006)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Kasai K, Rogers MA, Kato N, Iwanami A
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 30 ページ: 1083-1090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perospirone in the treatment of schizophrenia : effect on verbal memory organization (2006)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Yamasue H, Sumiyoshi T, Kuwabara H, Suga M, Iwanami A, Kato N, Kasai K
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 30 ページ: 204-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural disruption of the dorsal cingulum bundle is associated with impaired Stroop performance in patients with schizophrenia
  • 著者名/発表者名: Takei K, Yamasue H, Abe O, Yamada H, Inoue H, Suga M, Muroi M, Sasaki H, Aoki S, Kasai K
  • 雑誌名: Schizophr Res (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study between auditory P3a/P3b event-related potentials and thought disorder in schizophrenia
  • 著者名/発表者名: Kirihara K, Araki T, Uetsuki M, Yamasue H, Hata A, Rogers MA, Iwanami A, Kasai K
  • 雑誌名: Brain Imaging Behav (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between catechol-o-methyltrasferase val108/158met genotype and prefrontal hemodynamic response in schizophrenia
  • 著者名/発表者名: Takizawa R, Tochigi M, Kawakubo Y, Marumo K, Sasaki T, Fukuda M, Kasai K
  • 雑誌名: PLoS ONE (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between sigma-1 receptor gene polymorphism and prefrontal hemodynamic response induced by cognitive activation in schizophrenia
  • 著者名/発表者名: Takizawa R, Hashimoto K, Tochigi M, Kawakubo Y, Marumo K, Sasaki T, Fukuda M, Kasai K
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Mismatch negativity as a functional probe for glutamatergic/synaptic dysfunction in schizophrenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasai K
  • 学会等名: World Federation of Societies of Biological Psychiatry 2^<nd> WFSBP Asia-Pacific Congress and Annual Meeting of JSBP
  • 発表場所: Toyama, Japan[Symposium]
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] Phonetic magnetic mismatch field (MMF) as a functional probe for glutamatergic /synaptic dysfunction in schizophrenia (2007)
  • 著者名/発表者名: Kasai K
  • 学会等名: International Society for the Advancement of Clinical Magnetoencephalography
  • 発表場所: Matsushima, Japan[Symposium]
  • 年月日: 2007-08-28
• [学会発表] a probe for glutamatergic dysfunction in schizophrenia (2006)
  • 著者名/発表者名: Kasai K
  • 学会等名: 14^<th> Biennal Congress on International Pharmaco-EEG Society(Mismatch negativity (MMN))
  • 発表場所: Awaji, Japan[invited lecture]
  • 年月日: 2006-09-07
• [図書] 精神疾患と脳画像、専門医のための精神科臨床リュミエール2(統合失調症の脳構造) (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上秀之、山末英典、笠井清登
  • 出版者: 中山書店、東京
• [図書] 精神疾患の脳画像解析・診断学(笠井清登編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 平安良雄
  • 出版者: 南山堂、東京
• [図書] Psychology and Schizophrenia(Pletson JE)(Nova Science Publishers, Hauppauge, NY, USAUsing advanced neuroimaging techniques toward understanding schizophrenia) (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamasue H, Kasai K, Fukuda M
  • 出版者: Nova Science Publishers, Hauppauge, NY, USA
• [図書] Psychology and Schizophrenia(Pletson JE,)(Executive deficits in schizophrenia and mood disorder) (2007)
  • 著者名/発表者名: Rogers M, Kasai K, Fukuda M
  • 出版者: Nova Science Publishers Publishers, Hauppauge, NY, USA
• [図書] 統合失調症の治療-基礎と臨床-(脳の電気生理学的評価) (2007)
  • 著者名/発表者名: 笠井清登
• [図書] TEXT 精神医学、コラム(精神疾患のNIRS) (2007)
  • 著者名/発表者名: 滝沢龍、笠井清登
  • 出版者: 南山堂、東京
• [図書] 認知療法2006(貝谷久宣)(統合失調症における非薬理学的介入の効果の脳基盤) (2006)
  • 著者名/発表者名: 笠井清登
  • 出版者: 星和書店
• [図書] EBM精神疾患の治療2006-2007, 各論、I統合失調症(器質性変化は臨床症状や社会的予後と関連するか?) (2006)
  • 著者名/発表者名: 管心、山末英典、笠井清登
  • 出版者: 中外医学社、東京
• [図書] EBM精神疾患の治療2006-2007, 各論、I統合失調症(どこまで脳器質性障害と言えるか?) (2006)
  • 著者名/発表者名: 山末英典、管心、笠井清登
  • 出版者: 中外医学社、東京
• [図書] 専門医のための精神科臨床リュミエール7(初回エピソード統合失調症の画像・神経生理)
  • 著者名/発表者名: 高野洋輔、切原賢治、笠井清登
  • 出版者: 中山書店、東京(印刷中)
• [図書] 精神疾患とNIRS(福田正人)(統合失調症・自閉症の前頭葉機能障害とNIRSの臨床応用)
  • 著者名/発表者名: 滝沢龍、川久保友紀、桑原斉、笠井清登
  • 出版者: 中山書店、東京(印刷中)
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://npsy.umin.jp/study/cp.html