心筋血管再生治療のための新しい生体内遺伝子発現イメージング法の確立と応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390326
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所 (2008); 北海道大学 (2006-2007)
• 研究代表者: 犬伏 正幸 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (70399830)
• 研究分担者: 玉木 長良 北海道大学, 医学研究科, 教授 (30171888) ; 森田 浩一 北海道大学, 医学研究科, 講師 (20210172) ; 志賀 哲 北海道大学, 医学研究科, 助手 (80374495) ; 鐘ヶ江 香久子 北海道大学, 大学病院, 医員 (30326855) ; 井上 哲也 北海道大学, 大学病院, 医員 (10431363) ; 岡本 祥三 北海道大学, 大学病院, 医員 (20431364) ; 平田 健司 北海道大学, 大学病院, 医員 (30431365) ; 吉永 恵一郎 北海道大学, 医学研究科, 特任助手 (30435961)
• 研究協力者: 畠山 昌則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40189551)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 画像診断学(含放射線診断学、核医学) / 分子イメージング / レポーター遺伝子 / 再生医療 / 遺伝子治療 / 循環器 / 虚血性心疾患 / トランスレーショナルリサーチ

研究概要

近年、虚血性心疾患に対して、血管新生因子を発現する遺伝子を投与することによって血管を再生させる血管新生遺伝子治療の研究が活発に行われている。しかしこれまでは治療遺伝子の発現部位や量を生体内で確認することができず、治療効果を正確に評価することが困難であった。本研究では、治療遺伝子の発現を生体内で画像として捉える方法を確立し、さらに幹細胞/前駆細胞の細胞移植治療における移植細胞の追跡への応用を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Radionuclide reporter gene imaging for cardiac gene therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Inubushi M, Tamaki N
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 34 ページ: 527-533
• [雑誌論文] 次世代の画像診断-心筋レポーター遺伝子イメージングでここまで可視化できる (2007)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, 金永男, 玉木長良
  • 雑誌名: Vascular Medicine 3 ページ: 249-253
• [雑誌論文] 新しい心臓核医学イメージング-北海道大学での取り組み- (2007)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, 久下裕司, 塚本隆裕, 納谷昌直, 森田浩一, 玉木長良
  • 雑誌名: 動態核医学 24 ページ: 1-6
• [雑誌論文] Myocardial reporter gene expression imaging (2007)
  • 著者名/発表者名: Inubushi M, Yoshinaga K, Morita K, Tamaki N
  • 雑誌名: Nippon Rinsho 65 ページ: 308-313
• [雑誌論文] 循環器の分子イメージング (2006)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, 玉木長良
  • 雑誌名: BIO Clinica 21 ページ: 36-41
• [雑誌論文] 核医学検査による心不全の評価 (2006)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, 玉木長良
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 216 ページ: 1151-1156
• [雑誌論文] 遺伝子発現イメージング (2006)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸
  • 雑誌名: 日本心臓核医学会ニュースレター 8 ページ: 6-7
• [雑誌論文] 血管新生遺伝子治療における遺伝子発現モニタリングのための心筋PETレポーター遺伝子イメージング (2006)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, 玉木長良
  • 雑誌名: 循環器専門医 14 ページ: 49-54
• [雑誌論文] 心筋血管再生治療ための分子イメージング : レポーター遺伝子を用いた核医学イメージング (2006)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 216 ページ: 137-143
• [学会発表] Ideata-base : an intelligent database management system of a body of knowledge (2009)
  • 著者名/発表者名: Inubushi M, et al
  • 学会等名: Radiological Society of North America Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20091129-20091204
• [学会発表] 低酸素PETイメージングによる放射線治療抵抗性評価への取り組み (2009)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, 他
  • 学会等名: 第45回日本医学放射線学会秋季臨床大会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 20091029-20091031
• [学会発表] Practical performance evaluation of a commercial small animal SPECT system with a single-pinhole or 5-hole collimator (2009)
  • 著者名/発表者名: Inubushi M, et al
  • 学会等名: Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine '09,
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 20091010-20091014
• [学会発表] Radionuclide reporter gene imaging of mouse xenograft model of human colon cancer cell lines stably expressing human sodium-iodide symporter (hNIS) (2009)
  • 著者名/発表者名: Murai C, Inubushi M, et al
  • 学会等名: Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine '09
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 20091010-20091014
• [学会発表] ヒトNa+/I-共輸送蛋白(hNIS)遺伝子安定発現大腸癌細胞株マウス担癌モデルのレポーター遺伝子イメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 村井知佳, 犬伏正幸, 他
  • 学会等名: 第49回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 単孔または5孔のピンホールコリメータを装着した小動物用SPECTシステムの実用性能評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, 他
  • 学会等名: 第49回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 20091001-20090103
• [学会発表] ヒトNa+/1-共輸送蛋白(hNIS)遺伝子を利用した新しい癌の in vivo イメージング法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村井知佳, 犬伏正幸, 他
  • 学会等名: 第33回日本頭頸部癌学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20090611-20090612
• [学会発表] Assessment of hypoxia-responsive elements for hypoxia-targeting imaging and therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Inubushi M, et al
  • 学会等名: Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine '08
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20081011-20081015
• [学会発表] Na/I symporter(NIS) reporter gene imaging system for evaluating angiogenic gene therapy using hepatocyte growth factor (HGF) (2008)
  • 著者名/発表者名: Inubushi M, et al
  • 学会等名: The 1st World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 20080910-20080913
• [学会発表] 低酸素遺伝子イメージングのためのレポーターベクターの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, 他
  • 学会等名: 日本分子イメージング学会第4回学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] ラット心筋梗塞モデルにおける肝細胞増殖因子 (HGF) を用いた血管新生遺伝子治療のためのNa/I共輸送蛋白 (NIS) レポーター遺伝子イメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 金永男, 犬伏正幸, 他
  • 学会等名: 日本分子イメージング学会第4回学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] 核医学による遺伝子治療・再生医療の評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸
  • 学会等名: 日本放射線技術学会第64回総会学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-04-04
• [学会発表] Optical and radionuclide reporter gene imaging for cardiovascular regeneration therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Inubushi M
  • 学会等名: The 72nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2008-03-30
• [学会発表] Molecular lmaging in Heart Failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Inubushi M, et al
  • 学会等名: The 11th Annual Scientific Meeting of the Japanese Heart Failure Society
  • 発表場所: Urayasu
  • 年月日: 2007-09-09
• [学会発表] Molecular Imaging Seminar -Lesding Edge in Cardiovascular Molecular Imaging (Invited Lecture) (2007)
  • 著者名/発表者名: Lee KH, Bom HS, Inubushi M
  • 学会等名: The 1st Congress of Asian Society of Cardiovascular Imaging
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2007-04-28
• [学会発表] Molecular lmaging for Cardiac Neuronal Transmission (lnvited Lecture) (2007)
  • 著者名/発表者名: Inubushi M, et al
  • 学会等名: The 1st Congress of Asian Society of Cardiovascular Imaging
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2007-04-28
• [学会発表] PETによる心筋 viability の評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, 他
  • 学会等名: 日本医学放射線学会第66回学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-04-14
• [学会発表] Beta-adrenergic receptor imaging (Invited Lecture) (2006)
  • 著者名/発表者名: Inubushi M, et al
  • 学会等名: Korean Society of Nuclear Medicine Spring Meeting
  • 発表場所: Jeon-ju, Korea
  • 年月日: 2006-04-04
• [図書] In : "Nuclear Cardiac Imaging : Principles and Applications" 4th Ed. Edited by Iskandrian AE, Garcia EV (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamaki N, Kuge Y, Inubushi M
  • 総ページ数: 462-476
  • 出版者: Oxford University Press
• [図書] 「核医学技術総論」第2章PETの臨床, 第2節心筋 (2008)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, 孫田恵一
  • 総ページ数: 408-416
  • 出版者: 山代印刷
• [図書] 「ますます広がる分子イメージング技術」 第3章1.1)遺伝子治療・細胞治療の分子イメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, 金永男, 佐治英郎, 田畑泰彦
  • 総ページ数: 272-278
  • 出版者: メディカルドゥ
• [図書] 「臨床医のためのクリニカルPET -病期・病態診断のためのガイドブック-」 PETによる病態診断 (2007)
  • 著者名/発表者名: 玉木長良, 吉永恵一郎, 犬伏正幸, 伊藤正敏
  • 総ページ数: 211-215
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [図書] 「新・目でみる循環器病シリーズ15心筋症」IV. 肥大型心筋症/診断, 核医学検査 (2007)
  • 著者名/発表者名: 玉木長良, 森田浩一, 犬伏正幸, 松森昭
  • 総ページ数: 132-137
  • 出版者: メジカルビュー
• [図書] 「肥大型心筋症ハンドブック Life-long disease としてのマネジメント」 5章臨床所見, 7. 核医学検査 (2007)
  • 著者名/発表者名: 玉木長良, 森田浩一, 犬伏正幸, 今泉勉, 古賀義則
  • 総ページ数: 139-144
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 「医用画像ハンドブック」第5編核医学画像, 第10章分子イメージング
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, 金永男, 石田隆行, 桂川茂彦, 藤田広志, 片渕哲朗
  • 出版者: オーム社(印刷中)
• [図書] 「心・血管病の分子イメージング」第IV章分子イメージングの基礎, 5. 遺伝子発現
  • 著者名/発表者名: 犬伏正幸, Aung Winn, Jagat Narula, 今泉勉, 田原宣広
  • 出版者: 永井書店(印刷中)