アイソトープ治療に適した抗体標識薬剤の分子設計

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390328
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 荒野 泰 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (90151167)
• 研究分担者: 上原 知也 千葉大学, 大学院薬学研究院, 講師 (10323403) ; 遠藤 啓吾 群馬大学, 医学系大学院, 教授 (10115800) ; 秋澤 宏行 北海道医療大学, 薬学部, 准教授 (90311795)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 抗体 / アイソトープ治療 / 腎障害 / 刷子縁膜酵素 / 代謝開列性スペーサ / インジウム-111 / テクネチウム-99m / イットリウム-90

研究概要

組織移行性と血液消失の速やかな低分子化抗体やAffibodyなどのポリペプチドが開発され、アイソトープ治療の有効性と安全性の向上が期待される。しかし、これらのポリペプチドは腎臓への非特異的な集積を示して重篤な腎臓障害を招く。ポリペプチドが腎細胞へ取り込まれる前に、放射性化合物を遊離させて尿中へ排泄できれば腎臓の放射活性を大きく低減できると考えた。本薬剤設計に必要な、腎臓の酵素で速やかに開裂される結合様式と新たな標識薬剤についての知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of semiquantitative fluorescence imaging and PET tracer uptake in mesothelioma models as a monitoring system for growth and therapeutic effects (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Furukawa T, Arano Y, Fujibayashi Y, Saga T.
  • 雑誌名: Nucl. Med. Biol. 35 ページ: 851-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Komuro I. Noninvasive detection of cardiac repair after acute myocardial infarction in rats by ^<111>In Fab fragment of monoclonal antibody specific for tenascin-C. (2008)
  • 著者名/発表者名: Odaka K, Uehara T, Arano Y, Adachi S, Tadokoro H, Yoshida K, Hasegawa H, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Hiroe M, Irie T, Tanada S.
  • 雑誌名: Int. Heart J. 49 ページ: 481-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of macrocyclic triamine ligands as syntons for organometallic ^<99m>Tc radiopharmaceuticals (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Shimmura T, Thipyapong K, Uehara T, Akizawa H, Arano Y.
  • 雑誌名: Inorg. Chem. 47 ページ: 2593-2600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal uptake and metabolism of radiopharma- ceuticals derived from peptides and proteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akizawa H, Uehara T, Arano Y.
  • 雑誌名: Adv. Drug Deliv. Review 60 ページ: 1319-1328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of carboxyl-group of D-glutamic acid or γ-carboxy-D-glutamic acid as N-terminal amino acid of 111In-diethylene- triaminepentaacetic acid-octreotide on accu- mulation of radioactivity in the kidney (2007)
  • 著者名/発表者名: Akizawa H, Saito M, Tsukamoto I, Ohkura T, Shimizu T, Kitamura Y, Mifune I, Saito Y, Arano Y, Saji H.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 30 ページ: 2226-2228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Technetium-99m-labeled long chain fatty acid analogs metabolized by β-oxidation in the heart (2007)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Uemura T, Hirabayashi S, Adachi S, Odaka K, Akizawa H, Magata Y, Irie T, Arano Y.
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 50 ページ: 543-549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis and evaluation of [186Re]organorhenium-labeled antibody frag- ments with renal enzyme-cleavable linkage for low renal radioactivity levels (2007)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Koike M, Nakata H, Hanaoka H, K, Iida Y, Hashimoto K, Akizawa H, Endo K, Arano Y.
  • 雑誌名: Bioconjugate Chem. 18 ページ: 190-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] A radiotracer method to study efflux transport of iodide liberated from thyroid hormones via deiodination metabolism in the brain
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Igarashi J, Kikuchi T, Fukushi K, Arano Y, Irie T.
  • 雑誌名: Life Sci. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 抗体のオクタアルギニン修飾が細胞への結合性に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本怜, 秋澤宏行, 上原知也, 東祐翼, 二木史郎, 花岡宏史, 飯田靖彦, 遠藤啓吾, 荒野泰
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] ^<99m>Tc(CO)_3錯体の生成収率および安定性に及ぼす配位子分子内ピリジン性窒素数の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平林正次, 上原知也, 鈴木優章, 根矢三郎, 荒野 泰
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 肝動脈塞栓療法併用アイソトープ治療を目的とする放射性ヨウ素標識環状ポリアミン誘導体の合成と基礎的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川愛那, 富岡直子, 黒川将弘, 初芝清徳, 松島理, 秋澤宏行, 上原知也, 荒野泰
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] In-111標識抗テネイシンC抗体による急性心筋梗塞後組織修復の非侵襲的評価法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小高謙一, 上原知也, 荒野泰, 長谷川洋, 田所裕之, 吉田勝哉, 今中恭子, 廣江道昭, 棚田修二, 小室一成, 入江俊章
  • 学会等名: 第48回日本核医学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋澤宏行, 宮本怜, 上原知也, 東祐翼, 中瀬生彦, 二木史郎, 花岡宏史, 飯田靖彦, 遠藤啓吾, 荒野泰
  • 学会等名: 第48回日本核医学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] 安定なテクネチウムトリカルボニル錯体を形成する新規標識薬剤の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平林正次, 上原知也, 荒野泰
  • 学会等名: 第48回日本核医学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] デンドリマーの体内動態制御に関する基礎的研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上原知也, 鈴木博元, 石井大輔, 秋澤宏行, 高間雅志, 村上正裕, 荒野泰
  • 学会等名: 第48回日本核医学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 多価効果による標的分子への集積向上を目指した新たな^<99m>Tc標識薬剤の設計 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上原知也, 平良優一郎, 土屋将夫, 秋澤宏行, 荒野泰
  • 学会等名: 第48回日本核医学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] アミノ酸輸送システムAを標的とした[N-methyl-^<11>C]MeAIB合成の基礎的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加川信也, 西井龍一, 東達也, 上原知也, 岸辺喜彦, 岩崎甚衛, 川井恵一, 荒野泰
  • 学会等名: 第48回日本核医学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] 肝動脈塞栓療法併用アイソトープ治療を目的とする環状ポリアミン誘導体の比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋澤 宏行, 富岡直子, 黒川将弘, 上原知也, 荒野泰
  • 学会等名: 第48回日本核医学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] Prolonged retention of antibody on target by modification with arginine-rich peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto R, Akizawa H, Uehara T, Takayama K, Futaki S, Hanaoka H, Iida Y, Endo K, Arano Y.
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine 2008 Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] A simple and convenient method to estimate therapeutic radiopharmaceuticals for transchatheter arterial embolization (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomioka N, Akizawa H, Uehara T, Sun W-J, Kurokawa M, Matsushima S, Hatsushiba K, Hashimoto K, Arano Y.
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine 2008 Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] 標的分子への集積向上を目的とする新たな^<99m>Tc標識薬剤の設計 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上原知也, 土屋将夫, 内田雪絵, 平良優一郎, 秋澤宏行, 荒野泰
  • 学会等名: 第47回日本核医学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-05
• [学会発表] 非特異的腎集積を低減する金属RI標識抗体フラグメントの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上原知也, 平林正次, 秋澤宏行, 荒野泰
  • 学会等名: 第47回日本核医学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] RI内用療法の動向。アイソトープ治療薬剤の開発研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 荒野泰
  • 学会等名: 第47回日本核医学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] デンドリマーの化学修飾による動態制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 土屋将夫, 石井大輔, 上村友恵, 内田雪絵, 上原知也, 秋澤宏行, 荒野泰
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-03-28
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/housha/
• [産業財産権] 放射性標識化合物 (2009)
  • 発明者名: 荒野泰, 上原知也
  • 産業財産権番号: PCT/JP2009/58372
  • 出願年月日: 2009-04-28
  • 外国
• [産業財産権] 放射性標識化合物 (2008)
  • 発明者名: 荒野泰, 上原知也
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学
  • 産業財産権番号: 特願2008-278563
  • 出願年月日: 2008-10-29