DNA-PK、ATMを制御する転写因子Sp1を分子標的とする放射線増感法の開発

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18390330
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 広島大学 (2008-2009); 東京大学 (2006-2007)
• 研究代表者: 細井 義夫 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50238747)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 放射線

研究概要

Sp1 を介したDNA2 重鎖切断修復酵素の転写制御を利用して、癌組織や正常細胞の放射線感受性を制御することを目的とする。Sp1の蛋白質量/活性をあげることができれば、ATM やDNA-PK の蛋白質量/活性は高められ、DNA2重鎖切断修復能が向上し正常組織を放射線防護することができる。Sp1 の蛋白質量/活性を低下させることができれば、ATM やDNA-PK の蛋白質量/活性は低下し、DNA2 重鎖切断修復能が低下して癌組織を放射線増感することができる。ATMとDNA-PKだけでなく、MDC1、XRCC4 など多くのDNA2 重鎖切断修復酵素のプロモーター領域にSp1 binding siteが存在する。Sp1を制御することによりそれらの蛋白質量/活性を一括して制御することができ、より効率よく放射線増感することが可能と期待される。さらに、Sp1、ATM、DNA-PK の発現が正常細胞より癌細胞で高いことから、Sp1を介して癌細胞を選択的に増感できる可能性が高い。以上のことから、癌細胞の選択的放射線増感の分子標的としてSp1 は極めて重要と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Pathological changes in the gastrointestinal tract of a heavily radiation-exposed worker at the Tokai-mura criticality accident (2008)
  • 著者名/発表者名: Igaki H, Nakagawa K, Uozaki H, Akahane M, Hosoi Y, Fukayama M, Miyagawa K, Akashi M, Ohtomo K, Maekawa K
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 49 ページ: 55-62
• [雑誌論文] Negative regulation of MEKK1/2 signaling by Serine-Threonine Kinase 38 (STK38) (2008)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Kido N, Ito M, Morita A, Matsumoto Y, Takamatsu N, Hosoi Y, Miyagawa K
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 1930-1938
• [雑誌論文] Free radical scavenger Edaravone suppresses X-ray-induced apoptosis through p53 inhibition in MOLT-4 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasano N, Enomoto A, Hosoi Y, Katsumura Y, Matsumoto Y, Shiraishi K, Miyagawa K, Igaki H, Nakagawa K
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 48 ページ: 495-503
• [雑誌論文] Umani taste dysfunction in patients receiving radiotherapy for head and neck cancer
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Nakagawa K, Hosoi Y, urokawa A., Fukuda Y, Matusmoto I, Misaka T, Abe K
  • 雑誌名: Oral Oncology (in press)
• [雑誌論文] Preoperative radiation response evaluated by 18-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts survival in locally advanced rectal cancer
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Yamashita H, Nakamura N, Igaki H, Tago M, Hosoi Y, Momose T, Ohtomo K, Muto T, Nagawa H
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum (in press)
• [学会発表] 放射線によるphosphatase 不活化を介したEGF受容体活性化・放射線抵抗性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、松本義久、榎本敦、桂真理、宮川清
  • 学会等名: 第66 回日本医学放射線学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20070413-15
• [学会発表] Sp1によるDNA2重鎖切断修復酵素の転写制御と放射線感受性制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、丹野悠司、松本義久、榎本敦、冨田雅典、高倉かほる、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第19 回学術大会
  • 発表場所: 日仙台市
  • 年月日: 20061123-25
• [学会発表] Sp1によるDNA2重鎖切断修復酵素の転写制御と放射線感受性制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫, 丹野悠司, 松本義久, 榎本敦, 桂真理, 高倉かほる, 宮川清
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第49 回大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20060906-08
• [学会発表] 転写因子Sp1によるDNA2 重鎖切断修復酵素の転写制御と放射線増感 (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 学会等名: 第65回日本医学放射線学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20060407-09
• [学会発表] Sp1によるDNA2重鎖切断修復酵素の転写制御と放射線感受性制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、丹野悠司、松本義久、榎本敦、高倉かおる、宮川清
  • 学会等名: 第4回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2006-07-01