硝酸イソソルビドの放射線増感剤としてのエビデンスの蓄積

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18390332
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 松本 英樹 福井大学, 医学部, 准教授 (40142377)
• 研究分担者: 塩浦 宏樹 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (50235488) ; 川田 哲也 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (60234077)
• キーワード: 放射線治療学 / NOラジカル / 放射線増感 / p53 / 硝酸イソソルビド

研究概要

1.ヒト正常線維芽細胞における硝酸イソソルビドの放射線増感効果:増殖状態にあるヒト線維芽細胞AG1522において硝酸イソソルビド(0.3mM)は放射線(X線)増感効果を示さなかった.非増殖状態(GO期)にある細胞においても僅かな放射線増感効果しか示さなかった(前年度に引き続き検討し、確認した).
2.ヒトがん細胞における硝酸イソソルビドの放射線増感効果:増殖常態にあるヒトがん細胞A-172およびH1299において硝酸イソソルビド(0.3mM)は顕著な放射線(X線)増感効果を示した(前年度に引き続き検討し、確認した).
3.ヒトがん細胞における硝酸イソソルビドの放射線誘発DNA損傷促進効果:増殖常態にあるヒトがん細胞A-172およびH1299において硝酸イソソルビド(0.3mM)処理によりX線照射により誘発されるYH2AXのフォーカス形成が増幅され,硝酸イソソルビドは顕著な放射線誘発DNA損傷促進効果を示した(前年度に引き続き検討し、確認した).
4.ヒトがん細胞における硝酸イソソルビドの放射線誘発アポトーシス促進効果:増殖常態にあるヒトがん細胞A-172およびH1299において硝酸イソソルビド(0.3mM)処理によりX線照射により誘発されるアポトーシス頻度が増幅され,硝酸イソソルビドは顕著な放射線誘発アポトーシス促進効果を示した(前年度に引き続き検討し、確認した).

研究成果

• [雑誌論文] Revisiting sensitization mechanisms in cancer thermochemotherapy: Does the production of radicals hold the key to sensitization? (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, H.
  • 雑誌名: Thermal Medicine 24 ページ: 13-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hdm2 and nitric oxide radicals contribute to the p53-dependent radioada ptive response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A., Matsumoto, H., Ohnishi, T.
  • 雑誌名: Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vanguards of paradigm shift in radiation biology: Radiation-induced adaptive and bystander responses. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, H., Hamada, N., Takahashi, A., Kobayashi, Y., Ohnishi, T.
  • 雑誌名: J. Radiat. Res. 48 ページ: 97-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intercellular and intracellular signaling pathways mediating ionizing radiation-induced bystander effects. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hamada, N., Matsumoto, H., Hara, T., Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: J. Radiat. Res. 48 ページ: 87-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide radicals choreograph a radioadaptive response. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, H., Takahashi, A., Ohnishi, T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 8574-8579
  • 査読あり
• [学会発表] 重粒子放射線低線量被ばくによる適応応答の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本 英樹、冨田 雅典、大塚 健介、畑下 昌範、林 幸子、古澤 佳也、大西 武雄
  • 学会等名: 第10回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 20080209-10
• [学会発表] NF-kB阻害剤パルテノライドのヒト肺癌A549細胞における温熱感受性への修飾 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林 幸子、畑下 昌範、松本 英樹
  • 学会等名: 第18回高温度療法臨床研究会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2008-03-08
• [学会発表] 放射線誘発バイスタンダー効果の放射線適応応答への寄与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 英樹
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第50回大会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20071114-17
• [学会発表] ヒト肺癌A549細胞におけるNF-kB阻害剤Parthenolideの温熱増感効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林 幸子、畑下 昌範、松本 英樹
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第50回大会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20071114-17
• [学会発表] 高LET放射線による放射線適応応答の誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 英樹
  • 学会等名: 日本宇宙生物科学会 第21回大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20070927-28
• [学会発表] HDAC3を分子標的とした温熱化学療法の実験的検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 英樹、成田憲彦、藤枝重治
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会 第24回大会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 20070914-15
• [学会発表] ヒト肺癌A549細胞におけるNF-κB阻害剤Parthenolideの温熱増感効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林 幸子、畑下 昌範、松本 英樹
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会 第24回大会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 20070914-15
• [学会発表] バイスタンダー効果と放射線適応応答におけるNOラジカルの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 英樹
  • 学会等名: フォトンファクトリー研究会「マイクロビーム細胞照射装置を用いた放射線に対する細胞応答に関するワークショップ
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20070828-29
• [学会発表] HDAC3を分子標的とした温熱化学療法の実験的検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 英樹、成田憲彦、藤枝重治
  • 学会等名: 第37回放射線による制癌シンポジウム第46回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20070720-21
• [学会発表] Radiation-induced, nitric oxide-mediated bystander effects contribute to the induction of radioadaptive responses. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, H., Tomita, M., Otsuka, K., Ohnishi, T.
  • 学会等名: 13th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20070708-12
• [学会発表] The relation of p53 status to the radio-or thermo-enhancement effect by adriamycin(ADM)in human lung adenocarcinoma A549 cells and kinetics of apoptosis and hsp72 protein. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, S., Matsumoto, H., Hatashita, M.
  • 学会等名: 13th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20070708-12
• [学会発表] 一酸化窒素ラジカルを介したバイスタンダー効果の機構解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 英樹
  • 学会等名: 第2回高崎量子応用研究シンポジウム
  • 発表場所: 高崎市
  • 年月日: 20070621-22
• [学会発表] NOラジカルを介した重粒子放射線誘発バイスタンダー効果による放射線抵抗性の誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 英樹
  • 学会等名: 第13回癌治療増感研究会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 20070518-19
• [学会発表] 重粒子線に対する腫瘍応答および正常組繊反応へのNOラジカルの寄与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 英樹
  • 学会等名: 平成18年度HIMAC共同利用研究成果発表会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20070410-11
• [学会発表] がん温熱化学療法の増感メカニズムの再考-ラジカル産生が増感効果の鍵を握る?- (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本 英樹
  • 学会等名: 第23回東海ハイパーサーミア懇話会第8回北陸高温度療法臨床研究会 合同研究会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2007-07-28
• [学会発表] ヒト肺癌A549細胞におけるNF-κB阻害剤Parthenolideの温熱増感効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林 幸子、畑下 昌範、松本 英樹
  • 学会等名: 第9回関西ハイパーサーミア研究会第17回高温度療法臨床研究会 合同研究会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-06-23
• [図書] ハイパーサーミア がん温熱療法ガイドブック(温熱による細胞死とその解析) (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本 英樹(分担執筆)
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: 毎日健康サロン
• [図書] 温熱免疫療法-ハイパーサーミック・イムノロジー-(細胞レベルでの温熱の作用) (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本 英樹、近藤 隆(分担執筆)
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: 診断と治療社