| 研究課題/領域番号 |
18390339
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
藤盛 啓成 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50238622)
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| 研究分担者 |
後藤 昌史 東北大学, 先進医工学研究機構, 准教授 (50400453)
関口 悟 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20312580)
川岸 直樹 東北大学, 病院, 助教 (00333807)
土井 秀之 東北大学, 病院, 准教授 (90188839)
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| キーワード | 膵島移植 / 重症糖尿病 / 異種移植 / IBMIR / グラフト障害 |
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| 研究概要 |
ヒト同種膵島移植はエドモントンプロトコール確立以来、魅力的な治療法として世界的な注目を集めてきたが、ドナー不足という現実を一層際立たせる結果となった。この深刻なドナー不足を解消する有力な方法として異種膵島移植の臨床応用が切に望まれてきたが、特有の免疫学的バリアーであるInstant Blood-Mediated Inflammatory Reaction(IBMIR)に阻まれ、臨床的治療法として確立するまでには至っていないのが現状である。我々はこれまでに、本研究においてLow Molecular weight Dextran Sulfate(LMW-DS)がIBMIRを効果的に制御し得ることを見出し、その臨床応用プロトコールの構築に成功してきたが、今年度においてその成果を国際専門誌(Xenotransplantation)へ報告するに至った。また、本研究において同種IBMIRに比し異種間IBMIRにおいては補体の占める役割が遥かに大きいことを見出したため、LMW-DSにさらに抗補体ペプチド剤を加えることによりIBMIRをより効果的に制御し得ることを明らかとした(国際移植学会報告予定)。さらに本研究においては、吸入麻酔剤の一種であるisofluraneが強力な肝血管拡張作用と抗サイトカイン作用を有しており、膵島グラフトの生着を促進することを確認できた。一方、間葉系幹細胞は、期待に反し異種間の免疫制御作用は発揮せず、またグラフト生着促進作用も十分とはいえず、臨床応用にはさらなる研究の継続が必要であると思われた。今年度において、Co-stimulation blockade抗体の使用による特異的免疫寛容を誘導する実験系が構築されたため、最終年度はこのアプローチを至適免疫抑制剤の検討と併行させ、異種膵島移植を臨床べースへ引き上げることができるよう研究を推進していく。
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