新規癌抑制遺伝子PROX1における新しい癌進展機構;RNA編集と癌

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18390345
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 久保 肇 京都大学, 医学研究科, 科学技術振興助教授 (50362520)
• キーワード: Prox1 / 癌抑制遺伝子 / RNA編集

研究概要

RNA変異を受ける新規がん抑制遺伝子prox1
DrosophilaのProsperoは神経幹細胞の非対称分裂に必須の転写因子である。Prox1はProsperoのホモログであり、がん抑制遺伝子であることを見いだした。また、prox1はgenomeに変異がないのにもかかわらず、mRNAに変異をおこすことで機能を失う。RNAで制御を受ける新しいがん進展機構として確立した。
がん細胞が多様な形質を獲得しながら増殖/浸潤/survivalなどの過程を経て転移に至るシェーマから、転移がん細胞はすべての能力を獲得した細胞(スーパーがん細胞?)であるかと考えられている。In vitroでの薬剤耐性獲得などは、そのシナリオでよいかもしれない。しかし、我々のリンパ節転移のシェーマはin vivo特有の新しいシナリオを提示する。このシナリオでは、がん細胞集団にVEGF-Cを分泌する細胞群が存在すれば、どの細胞でも等しくリンパ管に侵入する機会が増える。結果としてリンパ節に転移するがん細胞は必ずしもVEGF-Cを分泌する必要がない。転移したがん細胞がさらに多様性を示すことから、我々のシェーマは転移するがん幹細胞を想定する。
<転移をもたらす>がん細胞の多様性獲得のメカニズムとして、特にがん幹細胞の非対称分裂に着目している。多くのがんで、prox1ががん抑制遺伝子として働くことことを示しており、今後がん幹細胞でのprox1の機能を解析する基礎を築いた。現在、がん幹細胞の分離培養、prox1のconditional KOマウスの作製を進行している。

研究成果

• [雑誌論文] Two populations of Thyl-positive mesenchymal cells regulate the in vitro maturation of hepatic progenitor cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamo N, Yasuchika K, Fujii H, Hoppo T, Machimoto T, Ishii T, Fujita N, Tsuruo T, Yamashita JK, Kubo H, Ikai I
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastr Liver Physiol. 292 ページ: G526-G534
• [雑誌論文] Loss of function of the candidate tumor suppressor proxl by RNA mutation in human cancer cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M., Yoshimoto.T., Shimoda.M., Kono.T., Koisumi, M., Yazumi, S., Shimada, Y., Doi, R., Chiba.T., Kubo, H
  • 雑誌名: Neoplasia 8(12) ページ: 1003-1010
• [雑誌論文] A homeobox protein proxl is involved in the differentiation, proliferation and prognosis in hepatocellular carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimoda, M., Takahashi, M., Yoshimoto, T., Kono, T., Ikai, I., Kubo, H
  • 雑誌名: Clin Can Res 12(20) ページ: 6005-6011
• [雑誌論文] Differentiation of lymphatic endothelial cells from Embryonic Stem cells on OP9 stromal cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kono, T., Kubo.H., Shimazu, C., Ueda Y., Takahashi, M., Yanagi, K., Fujita.N., Tsuruo.T., Wada.H., Yamashita.JK
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol Sep;26(9) ページ: 2070-2076
• [雑誌論文] All-trans retinoic acid modulates proliferation of lung fibroblasts via IL-6/IL-6R system. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tabata C., Kubo H., Tabata R., Wada M., Sakuma K., Ichikawa M., Fujita S., Mio T, Mishima M
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 290 ページ: L597-L606
• [雑誌論文] All-trans-retinoic acid prevents radiation- or bleomycin-induced pulmonary fibrosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tabata C, Kadokawa Y, Tabata R, Takahashi M, Okoshi K, Sakai Y, Mishima M, Kubo H
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 174 ページ: 1352-1360