研究課題
RNA変異を受ける新規がん抑制遺伝子prox1DrosophilaのProsperoは神経幹細胞の非対称分裂に必須の転写因子である。Prox1はProsperoのホモログであり、がん抑制遺伝子であることを見いだした。また、prox1はgenomeに変異がないのにもかかわらず、mRNAに変異をおこすことで機能を失う。RNAで制御を受ける新しいがん進展機構として確立した。がん細胞が多様な形質を獲得しながら増殖/浸潤/survivalなどの過程を経て転移に至るシェーマから、転移がん細胞はすべての能力を獲得した細胞(スーパーがん細胞?)であるかと考えられている。In vitroでの薬剤耐性獲得などは、そのシナリオでよいかもしれない。しかし、我々のリンパ節転移のシェーマはin vivo特有の新しいシナリオを提示する。このシナリオでは、がん細胞集団にVEGF-Cを分泌する細胞群が存在すれば、どの細胞でも等しくリンパ管に侵入する機会が増える。結果としてリンパ節に転移するがん細胞は必ずしもVEGF-Cを分泌する必要がない。転移したがん細胞がさらに多様性を示すことから、我々のシェーマは転移するがん幹細胞を想定する。<転移をもたらす>がん細胞の多様性獲得のメカニズムとして、特にがん幹細胞の非対称分裂に着目している。多くのがんで、prox1ががん抑制遺伝子として働くことことを示しており、今後がん幹細胞でのprox1の機能を解析する基礎を築いた。現在、がん幹細胞の分離培養、prox1のconditional KOマウスの作製を進行している。
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