臨床膵島移植成功へのブレイクスルー:NKT細胞を標的にした新規治療法開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390354
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 安波 洋一 福岡大学, 医学部, 教授 (00166521)
• 研究分担者: 中野 昌彦 福岡大学, 医学部, 助教 (90389354) ; 松岡 信秀 福岡大学, 医学部, 助教 (40461503) ; 波部 重久 福岡大学, 医学部, 講師 (70037430)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: インスリン依存糖尿病 / 膵島移植 / 自然免疫拒絶反応 / NKT細胞 / 好中球

研究概要

現在の臨床膵島移植では1人の糖尿病レシピエントの治療に2~3人分のドナー膵臓が必要である。我々は移植早期(24時間以内)に発現する自然免疫拒絶反応による移植膵島破壊がこの問題の本質であると考え、本研究課題を遂行した。その結果、NKT細胞、好中球、炎症性サイトカインが関与する拒絶反応の機序と制御法を明らかにすることができた。本研究成果は臨床膵島移植の成績向上に大きく寄与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] The immunoregulatory role of NKT cells in cyclophosphamide-induced tolerance (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwai T, Tomita Y, Kajiwara T, Onzuka T, Okano S, Yasunami Y, Yoshikai Y, Nomoto K, Tominaga R.
  • 雑誌名: Transplantation 84(12) ページ: 1686-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful islet transplantation to two recipients from a single donor by targeting pro-inflammatory cytokines in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: M Satoh, Y Yasunami, N Matsuoka, M Nakano, T Itoh, T Nitta, K Anzai, J Ono, M Taniguchi, S Ikeda
  • 雑誌名: Transplantation 83(8) ページ: 1085-1092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of cyclosporin A on the activation of NKT cells induced by α-galactosylceramide (2007)
  • 著者名/発表者名: T Kajiwara, Y Tomita, S Okano, T Iwai, Y Yasunami, Y Yoshikai, K Nomoto, R Tominaga, H Yasui
  • 雑誌名: Transplantation 83 ページ: 184-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory roles of NKT cells in the induction and maintenance of cyclophosphamide-induced tolerance (2006)
  • 著者名/発表者名: T Iwai, Y Tomita, I Shimizu, Y Yasunami, T Kajiwara, S Okano, M Yoshikai, M Taniguchi, K Nomoto, H Yasui
  • 雑誌名: J Immunol 177 ページ: 8400-8409
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKT cells participate in rejection of islet ablografts in the liver of mice (2006)
  • 著者名/発表者名: A Toyofuku, Y Yasunami, K Nabeyama, M Nakano, M Satoh, N Matsuoka, J Ono, T Nakayama, M Taniguchi, M Tanaka, S Ikeda
  • 雑誌名: Diabetes 55 ページ: 34-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of early loss of transplanted islets in the liver of mice by adenosine
  • 著者名/発表者名: T Nitta, T Itoh, N Matsuoka, T Mera, D Kojima, M Nakano, Y Yamashita, Y Yasunami
  • 雑誌名: Transplantation (in press) ページ: 0
  • 査読あり
• [学会発表] Adenosine has an inhibitory effect on NKT cells facilitating to prevent early loss of transplanted islets in association with engraftments (2008)
  • 著者名/発表者名: T Nitta, N Matsuoka, T Itoh, T Mera, A Kinjo, M Nakano, Y Yamashita, Y Yasunami
  • 学会等名: 22th International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20080810-14
• [学会発表] Successful islet transplantation from one donor to one recipient by targeting IL-6/IL-6 receptor signaling in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: T Itoh, N Matsuoka, T Nitta, M Nakano, T Mera, Y Yamashita, J Ono, Y Yasunami
  • 学会等名: Joint Conference of Cell Transplantation Society, International Pancreas and Islet transplant Association and Xenotransplantation Association
  • 発表場所: Minneapolis, USA
  • 年月日: 20070915-20
• [学会発表] Timing of the Second Grafts is Crucial in Sequential Islet Transplantations to Prevent Early Loss of Islets in the Liver of Mice in Relation to Induction of Hypo-responsiveness of NKT Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: N Matsuoka, T Itoh, T Nitta, M Nakano, K Anzai, J Ono, Y Yuichi Yamashita, M Taniguchi, Y Yasunami
  • 学会等名: 67th Scientific Sessions of American Diabetes Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20070622-26
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2009)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,9102182.5
  • 出願年月日: 2009-03-06
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,200680047109.4
  • 出願年月日: 2008-06-13
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,10-2008-7011381
  • 出願年月日: 2008-05-13
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,20082194
  • 出願年月日: 2008-05-13
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,2008118906
  • 出願年月日: 2008-05-13
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,2008/03973
  • 出願年月日: 2008-05-09
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,20066300234
  • 出願年月日: 2008-04-28
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,3111/DELNP/2008
  • 出願年月日: 2008-04-15
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,PI0617378-0
  • 出願年月日: 2008-04-14
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,MX/a/2008/004901
  • 出願年月日: 2008-04-14
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,1-2008-500889
  • 出願年月日: 2008-04-14
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,200802801-1
  • 出願年月日: 2008-04-11
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,12/090,061
  • 出願年月日: 2008-04-11
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,2,625,773
  • 出願年月日: 2008-04-09
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,190693
  • 出願年月日: 2008-04-07
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,06811729.0
  • 出願年月日: 2008-03-31
• [産業財産権] 移植膵島障害に対する抗High Mobility Group Box 1(HMGB1)抗体の効果 (2008)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,PCT/JP2008/052520
  • 出願年月日: 2008-02-15
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2007)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,特願2007-539996
  • 出願年月日: 2007-11-06
• [産業財産権] 移植膵島障害に対する抗High Mobility Group Box 1(HMGB1)抗体の効果 (2007)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,2007-034280
  • 出願年月日: 2007-02-15
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2006)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,7125
  • 出願年月日: 2006-10-28
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2006)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,PCT/JP2006/320441
  • 出願年月日: 2006-10-13
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2006)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,P 060104507
  • 出願年月日: 2006-10-13
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2006)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,2769-2006
  • 出願年月日: 2006-10-13
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2006)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,0601005048
  • 出願年月日: 2006-10-13
• [産業財産権] 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 (2006)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,02342-2006
  • 出願年月日: 2006-10-13
• [産業財産権] 移植片喪失の予防剤、及びそのスクリーニング方法 (2006)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 特許権,PCT/JP2006/316196
  • 出願年月日: 2006-08-11