| 研究概要 |
腫瘍血管透過性の高いWOWエマルションの開発を継続しつつ、本年度は、内封する分子標的薬の探索も行った。まず、我々は、OxaliplatinおよびCisplatinに感受性のある胃癌細胞株MKN45と耐性細胞株MKN78におけるDNAマイクロアレイ解析を行い、耐性細胞株においてTubulin specific chaperone E (TBCE)遺伝子とCBP/P300-interacting transactivator (CITED2)遺伝子の発現が著明に亢進していることを見出した。さらに、卵巣癌Oxaliplatin耐性細胞株KF-Rにおいても感受性細胞株KF-1よりも上記の遺伝子の発現亢進を認めた。さらに、KF-Rにおいてこれらの遺伝子のsiRNAを用いて遺伝子をknock downした場合、感受性細胞株のIC50濃度のOxaliplatinを反応させても、細胞増殖抑制を認め、感受性の改善を認めた。すなわち、TBCE遺伝子とCITED2遺伝子はExfluxトランスポーターの薬剤耐性遺伝子である可能性が示唆された。
さらに我々は、転移を誘導するケモカインに関して、卵巣癌、メラノーマ、胃癌、膵臓癌ではSDF-1-βの発現増加傾向を認めた。ケモカインレセプターに関しては、卵巣癌ではCCR6、CCR10、メラノーマではCCR6、膵臓癌ではCCR10、CCR5の発現傾向を発見した。さらに胃癌細胞株MKN74, KATO-IIIにおいてELISAを用いた解析にて認め、MIP-1αの分泌は無く、癌組織周辺において浮腫状況を形成し、容易に転移ができる状況を自ら作り出していくものと思われた。また、MIP-1αの分泌が抑制されていることにより、樹状細胞の遊走は起こりにくく、腫瘍免疫からのエスケープの形成している事が考えられた。
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