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2007 年度 実績報告書

肝癌の網羅的遺伝子および蛋白解析に基づく新規診断と創薬の研究開発

研究課題

研究課題/領域番号 18390366
研究機関山口大学

研究代表者

岡 正朗  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70144946)

研究分担者 中村 和行  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90107748)
飯塚 徳男  山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80332807)
キーワード癌 / ゲノム / マイクロアレイ / プロテオーム / バイオテクノロジー
研究概要

肝癌の新規診断診断システムの開発研究では、「癌の再発予測に関する特許」を基盤に、独自の統計的パターン認識法により選択した遺伝子群を用いて、遺伝子マイクロアレイ用のミニチップを開発した。ミニチップには30個の遺伝子が搭載されており、HCC48例の検討で、clusterNに属した場合は1年以内の再発がなかったことから、有用性が示された。また、蛋白解析では、肝癌特異的自己抗体の検索を、Proteomex法と質量分析法にて検討した。5種類(HSP70、Peroxiredoxin、SDO、AKR1、GAPDH)が検出され、検出率の高かった前3者を用いて、健常人と比較したところ、HSP70は7/15vs.1/11、Peroxiredoxinで5/15vs.0/11、SDOで6/15vs.1/11であった。これら自己抗体は肝細胞癌の新たなマーカーとなる可能性が示唆された。
肝癌における創薬研究では、ID2遺伝子について検討した。HCC92例のRT-PCRによる検討により、ID2遺伝子は転移再発や浸潤に関連していることが判明した。ヒト肝癌細胞株を用いて、ID2を強制発現させると浸潤能は阻害され、VEGF産生能およびHIF-1αの蛋白発現が抑制された。さらに、siRNAによりID2をknockdownすると、逆の現象が観察された。ID2遺伝子は肝癌治療の標的となることが判明した。プロテオミクス解析により肝癌で発現亢進を確認した糖代謝酵素α-Enolaseについて検討した。ヒト肝癌細胞株を用いて、siRNAによりα-Enolaseをknockdownすると糖の存在に関わらず増殖が抑制されたことから、α-Enolaseは肝細胞癌の新たな分子標的になる可能性がある。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (12件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] ID2 Expression is Associated with a Risk of Hepatocellular Carcinoma Progression.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsunedomi R.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 14

      ページ: 1025-1031

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A three-gene predictor for early intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after curative hepatectomy.2008

    • 著者名/発表者名
      Somura H.
    • 雑誌名

      Oncology Report 19

      ページ: 489-495

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CPT-11(Irinotecan)2008

    • 著者名/発表者名
      硲 彰一
    • 雑誌名

      癌と化学療法 35

      ページ: 182-184

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circulating cell-free DNA as a predictive marker for distant metastasis of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Tokuhisa Y.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 97

      ページ: 1399-1403

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Geographic bias-based resampling approach reveals a common pathway in early intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Uchimura S.
    • 雑誌名

      Anticancer Research 27

      ページ: 3323-3330

    • 査読あり
  • [学会発表] Relation of ID2 level to prognosis and metastatic metastatic of hepatocellular carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Tsunedomi R.
    • 学会等名
      15th European Gastroentology Week
    • 発表場所
      フランス:パリ
    • 年月日
      2007-10-27
  • [学会発表] 肝癌細胞の早期肝内再発に対するリアルタイムRT-PCRを応用した予測システムの開発2007

    • 著者名/発表者名
      蘇村 秀明
    • 学会等名
      第45回日本癌治療学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-10-24
  • [学会発表] HCV陽性肝細胞癌の遠隔転移規定因子としての血清cell-freeDNA測定意義2007

    • 著者名/発表者名
      徳久 善弘
    • 学会等名
      第11回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2007-10-19
  • [学会発表] HCV関連肝細胞癌におけるHSP70/HLACLass1発現と臨床病理学的因子の検討2007

    • 著者名/発表者名
      吉田 晋
    • 学会等名
      第20回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-10-12
  • [学会発表] カスタムメイドアレイによる肝癌再発予測2007

    • 著者名/発表者名
      飯塚徳男
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
  • [学会発表] ID2 is Associated with Progression of HCV-related Hepatocellar Carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      恒富亮一
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
  • [学会発表] リアルタイムRT-PCR法を用いた肝細胞癌の術後早期肝内再発予測2007

    • 著者名/発表者名
      蘇村 秀明
    • 学会等名
      第62回日本消化器外科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-19
  • [学会発表] HCV関連肝細胞癌におけるHSP70およびMHC-Class I発現の検討2007

    • 著者名/発表者名
      吉田 晋
    • 学会等名
      第62回日本消化器外科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-19
  • [学会発表] 腫瘍の肝転移機序の解明と臨床へのアプローチ2007

    • 著者名/発表者名
      吉村 清
    • 学会等名
      第62回日本消化器外科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-18
  • [学会発表] HCV陽性肝細胞癌患者の補助診断ツールとしての血清cell-freeDNA2007

    • 著者名/発表者名
      友近 忍
    • 学会等名
      第16回日本癌病態治療研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-28
  • [学会発表] 肝癌進展における解糖系酸素群の発現パターン2007

    • 著者名/発表者名
      濱口卓士
    • 学会等名
      第16回日本癌病態治療研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-27
  • [学会発表] HCV関連肝細胞癌におけるHSP70およびMHC Class I発現の検討2007

    • 著者名/発表者名
      吉田 晋
    • 学会等名
      第28回日本癌免疫外科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-25
  • [図書] 消化器外科レビュー20072008

    • 著者名/発表者名
      硲 彰一
    • 総ページ数
      260
    • 出版者
      総合医学社

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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