肝癌の網羅的遺伝子および蛋白解析に基づく新規診断と創薬の研究開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390366
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 岡 正朗 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70144946)
• 研究分担者: 中村 和行 山口大学, 医学系研究科, 教授 (90107748) ; 飯塚 徳男 山口大学, 医学系研究科, 准教授 (80332807)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 肝癌 / ゲノム / マイクロアレイ / プロテオーム / バイオテクノロジー

研究概要

肝癌の新規診断と創薬の研究を行った。新規診断では、カスタムチップおよび定量的PCR による肝切除後早期再発予測システムを開発した。タンパク診断では、肝癌の新たなマーカーとして3 種類(HSP70、PRX、Mn-SOD)の自己抗体を検出できた。創薬としては、ID2 遺伝子およびENO1 タンパクが標的になること、さらにはID2 発現がHDAC 阻害剤の分子マーカーとなることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Glycolysis module activated by hypoxia-inducible factor 1alpha is related to the aggressive phenotype of hepatocellular carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Iizuka N, Tsunedomi R, Hamamoto Y, Miyamoto T, Iida M, Tokuhisa Y, Sakamoto K, Takashima M, Tamesa T, Oka M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 33 ページ: 725-731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translational microarray systems for outcome prediction of hepatocellular carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Iizuka N, Oka M, Tsunedomi R, Hamamoto Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 659-665
  • 査読あり
• [雑誌論文] A three-gene predictor for earlyintrahepatic recurrence ofhepatocellular carcinoma after curativehepatectomy (2008)
  • 著者名/発表者名: Somura H, Iizuka N, Tamesa T, Sakamoto K, Hamaguchi T, Tsunedomi R, Yamada-Okabe H, Sawanura M, Eramoto M, Miyamoto T, Hamamoto Y, Oka M.
  • 雑誌名: Oncology Rep 19 ページ: 489-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] ID2 Expression is Associated with a Risk of Hepatocellular Carcinoma Progression (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsunedomi R, Iizuka N, Yamada-Okabe H, Tamasa T, Okada T, Sakamoto K, Takashima M, Hamaguchi T. Miyamato T, Uchimura S, Hamamoto Y, Oka M.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 1025-1031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of ID2 associated with invasion of hepatitis C virus-relatedhepatocellular carcinoma by geneexpression profile (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsunedomi R, Iizuka N, Yamada-Okabe H, Tamesa T, Okada T, Sakamoto K, Takashima M, Hamaguchi T, Miyamoto T, Uchimura S, Hamamoto Y, Yamada M, Oka M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 29 ページ: 1445-1451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of autoantibodies in patients with hepatocellular carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Takashima M, Kuramitsu Y, Yokoyama Y, Iizuka N, Fujimoto M, Sakaida I, Okita K, Oka M, Nakamura K.
  • 雑誌名: Proteomics 6 ページ: 3894-3900
  • 査読あり
• [学会発表] Influence of the ID2 on the anti-tumor activity of histone deacetylase inhibitor in hepatocellular carcinoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一
  • 学会等名: The 19th Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: 香港
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] Possible new biomarkers for diagnosis of early hepatocellular carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川恭司
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 肝細胞癌におけるID2 レベルとヒストンデアセチラーゼ阻害剤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田紗和子
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 解糖系モジュールと肝細胞癌(HCC)の進展 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯塚徳男
  • 学会等名: 第19回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2008-08-29
• [学会発表] Relation of ID2 level to prognosis and metastatic potentials of hepatocellular carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsunedomi R.
  • 学会等名: 15th European Gastroenrology Week
  • 発表場所: フランス : パリ
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] 肝癌細胞の早期肝内再発に対するリアルタイムRT-PCR を応用した予測システムの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 蘇村秀明
  • 学会等名: 第45回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-10-24
• [学会発表] カスタムメイドアレイによる肝癌再発予測 (2007)
  • 著者名/発表者名: 飯塚徳男
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] ID2 is Associated with Progression of HCV-related Hepatocellar Carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] リアルタイムRT-PCR 法を用いた肝細胞癌の術後早期肝内再発予測 (2007)
  • 著者名/発表者名: 蘇村秀明
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-19
• [学会発表] 肝癌進展における解糖系酸素群の発現パターン (2007)
  • 著者名/発表者名: 濱口卓士
  • 学会等名: 第16回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-06-27
• [学会発表] 多群対応Fisher 比を用いた遺伝子選択によるマクロアレイデータの可視化 (2006)
  • 著者名/発表者名: 宮本貴宣
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-29
• [学会発表] ID2 発現はHCV陽性肝細胞癌の門脈浸潤に関連する (2006)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-29
• [学会発表] 肝細胞癌のプロテオーム解析と臨床応用 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高島元成
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第4回大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-29
• [学会発表] 肝細胞癌のプロテオーム解析と臨床応用 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高島元成
  • 学会等名: 第61回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-07-13
• [学会発表] Dual functions of Eno1 on Vizbility and proliferation of hepatosellular carcinoma cells according to glucose concentration (2006)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-06-22
• [学会発表] ID2 as a possible gene involved in invasion of hapatitis Cvirus-related hepatocellular carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsunedomi R.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-06-22
• [学会発表] 肝細胞ガンにおけるID2発現と転移・浸潤能 (2006)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一
  • 学会等名: 第42回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-05-25
• [学会発表] ID2 as a possible gene involved in invasion of hapatitis C virus-related hepatocellular carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsunedomi R.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 97th Annual Meeting
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2006-04-03
• [学会発表] Supervised visualization of microarray date by statistical pattern recognition (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyamato T.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 97th Annual Meeting
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2005-04-03
• [図書] 消化器外科学レビュー200 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村清、岡正朗
  • 総ページ数: 270
  • 出版者: 総合医学社