スキルス胃癌の病態と分子標的治療

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18390369
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 平川 弘聖 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40188652)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 癌 / 分子標的治療 / トランスレーショナルリサーチ

研究概要

スキルス胃癌の病態機序に立脚して、新しい分子標的治療法の開発を目的とした。スキルス胃癌は線維芽細胞の増生を伴った増殖進展を特徴とすることから, スキルス胃癌細胞の増殖進展には間質線維芽細胞の産生する増殖因子FGF-7が癌細胞のFGF-R2/K-samIIに作用していることを明らかにしたし、さらにスキルス胃癌細胞の転移にはTGF-βが関与することを明らかにした。これらの研究により、間質細胞の産生するFGF-7やTGFβがスキルス胃癌細胞の増殖進展に関与し、そのリガンドであるFGF-R2やTGFβRがスキルス胃癌細胞に強く発現していることが重要であることを明らかにした。これらのことからFGF-R2(K-samII)阻害剤Ki23057やTGFβシグナル阻害剤A-77のスキルス胃癌の増殖進展に対する有用性および、抗癌剤との併用効果を明らかにし、新規分子標的治療剤を本邦で開発することを計画した。現在いくつかの分子標的治療薬が悪性疾患に臨床応用されてきているが、胃癌に関しては分子標的治療薬の臨床応用は国内外において認められない。従って、今回検討する分子標的薬剤は胃癌の治療薬として新しい開拓面を有する研究と位置付けられる。

研究成果

• [雑誌論文] Diffuse-type gastric carcinoma : progression, angiogenesis, and transforming growth factor beta signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Komuro A, Yashiro M, Iwata C, Morishita Y, Johansson E, Matsumoto Y, Watanabe Aburatani H, Miyoshi H, Kiyono K, Shirai YT, Suzuki HI, Hirakawa K, Kano MR, Miyazono K.
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst 15 ; 101 ページ: 592-604
• [雑誌論文] A novel transforming growth factor beta receptor kinase inhibitor, A-77, prevents the peritoneal dissemination of scirrhous gastric carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri H, Yashiro M, Shinto O, Nakamura K, Tendo M, Takemura S, Node M, Hamashima Y, Kajimoto T, Sawada T, Ohira M, Hirakawa K.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 14 ページ: 2850-60
• [雑誌論文] Improvement of cancer-targeting therapy, using nanocarriers for intractable solid tumors by inhibition of TGF-beta signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano MR, Bae Y, Iwata C, Morishita Y, Yashiro M, Oka M, Fujii T, Komuro A, Kiyono K, Kaminishi M, Hirakawa K, Ouchi Y, Nishiyama N, Kataoka K and Miyazono K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 ページ: 3460-3465
• [雑誌論文] Selective cyclooxygenase-2 inhibitor downregulates the paracrine epithelial-mesenchymal interactions of growth in scirrhous gastric carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yashiro M, Nakazawa K, Tendo M, Kosaka K, Shinto O, Hirakawa K
  • 雑誌名: Int J Cancer 120 ページ: 686-693
• [雑誌論文] A novel molecular targeting compound as K-samII/FGF-R2 phosphorylation inhibitor, Ki23057, for Scirrhous gastric cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Yashiro M, Matsuoka T, Tendo M, Shimizu T, Miwa A, Hirakawa K.
  • 雑誌名: Gastroenterology 131 ページ: 1530-1541
• [学会発表] A novel transforming growth factor beta receptor kinase inhibitor, A-77, prevents the peritoneal dissemination of scirrhous gastric carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yashiro M, Kawajiri H, Shinto O, Nakamura K, Tendo M, Takemura S, Node M, Hamashima Y, Kajimoto T, Sawada T, Ohira M, Hirakawa K.
  • 学会等名: 100th American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] A Novel Molecular Targeting Compound as K-samII/FGFR2 Phosphorylation Inhibitor, Ki23057, for Scirrhous Gastric Cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Yashiro, M, Nakamura, K, Matsuoka, T, Tendo, M, Shimizu, T, Miwa, A, Hirakawa K.
  • 学会等名: 99th American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2008-04-20
• [学会発表] スキルス胃癌の分子標的治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 八代正和、中村和憲、川尻成美、神藤理、豊川貴弘、宮園浩平、野出学、梶本哲也、三輪篤史、平川弘聖
  • 学会等名: 第45回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] Selective cyclooxygenase-2 inhibitor down-regulates the paracrine epithelial-mesenchymal interactions of growth in scirrhous gastric carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yashiro M, Nakazawa, K, Tendo, M, Kosaka, K, Shinto, O, Hirakawa, K.
  • 学会等名: 98th American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Los Angels
  • 年月日: 2007-04-19
• [学会発表] Anti-tumor Effect of Fibroblast Growth Factor Receptor type2(FGF-R2)Inhibitor On Gastric Cancer Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: MYashiro, OShinto, TNishii, KNakamura, TInoue, A,Miwa, Khirakawa
  • 学会等名: New targets and delivery systems for cancer diagnosis and treatment
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-03-10
• [産業財産権] TGF-βシグナル阻害剤と抗腫瘍剤の組み合せ使用 (2007)
  • 発明者名: 片岡一則, 宮園浩平, 狩野光伸, 平川弘聖, 八代正和, 野出學, Bae Younsoo, 西山伸宏
  • 権利者名: 科学技術振興機構
  • 産業財産権番号: JP2006-317593特願2006-24843、特願2006-24845
  • 出願年月日: 20070500
• [産業財産権] プライマー、腫瘍マーカー、及び癌の検出方法 (2006)
  • 発明者名: 八代正和, 平川弘聖, 澤田鉄二
  • 権利者名: 財団法人大阪産業振興機構
  • 産業財産権番号: PCT/JP2007/59986
  • 出願年月日: 20060600