スキルス胃癌の病態と分子標的治療

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390369
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 平川 弘聖 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40188652)
• 研究分担者: 八代 正和 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60305638)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: スキルス胃癌 / 分子標的治療 / FGFR阻害剤 / 抗癌剤 / トランスレーショナルリサーチ

研究概要

スキルス胃癌細胞は,同所性である胃線維芽細胞が産生するKGFにより増殖促進をうけ,またCOX2シグナルにより浸潤促進をうけている。これらKGFをリガンドとする増殖因子レセプターFGF-R2やCOX2シグナルはスキルス胃癌細胞-間質細胞相互作用に関与している。このFGF-R2やCOX2シグナルを分子標的とした治療がスキルス胃癌に有用であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of VEGFR-3 phosphorylation inhibitor on lymph node metastasis in an orthotopic diffuse-type gastric carcinoma model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yashiro, M., Shinto, O., Nakamura, K., Tendo, M., Matsuoka, T., Matsuzaki, T., Kaizaki, R., Ohira, M., Miwa, A., Hirakawa, K
  • 雑誌名: Br J Cancer 101 ページ: 1100-1106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse-type gastric carcinoma: progression, angiogenesis, and transforming growth factor beta signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komuro, A., Yashiro, M.., Iwata, C., Morishita, Y., Johansson, E., Matsumoto, Y., Watanabe, A., Aburatani, H., Miyoshi, H., Kiyono, K., Shirai, Y.T., Suzuki, H.I., Hirakawa, K.., Kano, M.R., Miyazono, K
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst 101 ページ: 592-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of the embryonic oncogene ERas in gastric cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yashiro, M., Yasuda, K., Nishii, T., Kaizaki, R., Sawada, T., Ohira, M., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Int J Oncol 35 ページ: 997-1003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic antitumor effects of FGFR2 inhibitor with 5-fluorouracil on scirrhous gastric carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yashiro, M.., Shinto, O., Nakamura, K., Tendo, M., Matsuoka, T., Matsuzaki, T., Kaizaki, R., Miwa, A., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Int J Cancer
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allelic imbalance at p53 and microsatellite instability are predictive markers for resistance to chemotherapy in gastric carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yashiro, M.., Inoue, T., Nishioka, N., Matsuoka, T., Bol, C.R., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 16 ページ: 2926-2935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-expression of keratinocyte growth factor and K-sam is an independent prognostic factor in gastric carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyokawa, T., Yashiro, M., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Oncol Rep 21 ページ: 875-880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct cancer-stromal interaction increases fibroblast proliferation and enhances invasive properties of scirrhous-type gastric carcinoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Semba, S., Kodama, Y., Ohnuma, K., Mizuuchi, E., Masuda, R., Yashiro, M.., Hirakawa, K., Yokozaki, H.
  • 雑誌名: Br J Cancer
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic antiproliferative effect of mTOR inhibitors in combination with 5-fluorouracil in scirrhous gastric cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, T., Yashiro, M.., Kaizaki, R., Yasuda, K., Doi, Y., Sawada, T., Ohira, M., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ERas oncogene in gastric carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaizaki, R., Yashiro, M.., Shinto, O., Yasuda, K., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 29 ページ: 2189-2193
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGFR2-amplified gastric cancer cell lines require FGFR2 and Erbb3 signaling for growth and survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunii K, Davis L, Gorenstein J, Hatch H, Yashiro M, Di Bacco A, Elbi C, Lutterbach B.
  • 雑誌名: Cancer Res 68(7) ページ: 2340-2348
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel transforming growth factor beta receptor kinase inhibitor, A-77, prevents the peritoneal dissemination of scirrhous gastric carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri, H., Yashiro, M., Shinto, O., Nakamura, K., Tendo, M., Takemura, S, Node, M., Hamashima, Y., Kajimoto, T., Sawada, T., Ohira, M., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 2850-2860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ulcerative colitis-associated colorectal cancer is frequently associated with the microsatellite instability pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, I., Yashiro, M.., Kubo, N., Maeda, K., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum 51 ページ: 1387-1394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective cyclooxygenase-2 inhibitor downregulates the paracrine epithelial-mesenchymal interactions of growth in scirrhous gastric carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yashiro, M.., Nakazawa, K., Tendo, M., Kosaka, K., Shinto, O., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Int J Cance 120 ページ: 686-693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of cancer-targeting therapy, using nanocarriers for intractable solid tumors by inhibition of TGF-beta signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, M.R., Bae, Y., Iwata, C., Morishita, Y., Yashiro, M.., Oka, M., Fujii, T., Komuro, A., Kiyono, K., Kaminishi, M., Hirakawa, K.., Ouchi, Y., Nishiyama, N., Kataoka, K., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 104 ページ: 3460-3465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of cyclooxygenase-2 suppresses lymph node metastasis via reduction of lymphangiogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata, C., Kano, M.R., Komuro, A., Oka, M., Kiyono, K., Johansson, E., Morishita, Y., Yashiro, M.., Hirakawa, K.., Kaminishi, M., Miyazono, K.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 10181-10189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of PCR-based identification of isolated tumour cells in the peritoneal lavage fluid of gastric cancer patients who underwent a curative R0 resection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuragi, K., Yashiro, M.., Sawada, T., Osaka, H., Ohira, M., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 97 ページ: 550-556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of the adhesion molecule desmoglein-2 is associated with diffuse-type gastric carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yashiro, M.., Nishioka, N., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 42 ページ: 2397-2403
  • 査読あり
• [雑誌論文] A synergic inhibitory-effect of combination with selective cyclooxygenase-2 inhibitor and S-1 on the peritoneal metastasis for scirrhous gastric cancer cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tendo, M., Yashiro, M.., Nakazawa, K., Yamada, N., Sawada, T., Ohira, M., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Cancer Lett 244 ページ: 247-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel molecular targeting compound as K-samII/FGF-R2 phosphorylation inhibitor, Ki23057, for Scirrhous gastric cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, K., Yashiro, M.., Matsuoka, T., Tendo, M., Shimizu, T., Miwa, A., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Gastroenterology 131 ページ: 1530-1541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous bilateral laparoscopic adrenalectomy for adrenocorticotropic hormone-independent macronodular adrenal hyerplasia: report of a case. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kubo, N., Onoda, N., Ishikawa, T., Ogawa, Y., Takashima, T., Yamashita, Y., Tahara, H., Inaba, M., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Surg Today 36 ページ: 642-646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of trastuzumab for pancreatic cancer with high HER-2 expression and enhancement of effect by combined therapy with gemcitabine. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kimura, K., Sawada, T., Komatsu, M., Inoue, M., Muguruma, K., Nishihara, T., Yamashita, Y., Yamada, N., Ohira, M., Hirakawa, K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 12 ページ: 4925-4932
  • 査読あり
• [学会発表] A Novel Molecular Targeting Compound as K-samII/FGFR2 Phosphorylation Inhibitor, Ki23057, for Scirrhous Gastric Cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Yashiro, M., Nakamura, K., Matsuoka, T., Tendo, M., Shimizu, T., Miwa, A., Hirakawa, K.
  • 学会等名: 102th American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] スキルス胃癌進展における病態と分子標的治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 八代正和、中村和憲、豊川貴弘、井上透、山田靖哉、山下好人、前田清、小野田尚佳、澤田鉄二、仲田文造、加藤保之、大平雅一、石川哲郎、三輪篤史、平川弘聖
  • 学会等名: 第18回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-11-09
• [学会発表] スキルス胃癌の分子標的治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 八代正和、中村和憲、川尻成美、神藤理、豊川貴弘、宮園浩平、野出学、梶本哲也、三輪篤史、平川弘聖
  • 学会等名: 第45回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] FGF-R2/K-samIIおよびTGF-βreceptorを分子標的としたスキルス胃癌転移の治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 八代正和、川尻成美、神藤理、中村和憲、豊川貴弘、宮園浩平、野出学、梶本哲也、三輪篤史、平川弘聖
  • 学会等名: 第62回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-18
• [学会発表] Selective cyclooxygenase-2 inhibitor down-regulates the paracrine epithelial-mesenchymal interactions of growth in scirrhous gastric carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yashiro M, Nakazawa, K., Tendo, M., Kosaka, K., Shinto, O., Hirakawa, K.
  • 学会等名: 101th American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Los Angels
  • 年月日: 2007-04-16
• [学会発表] Anti-tumor Effect of Fibroblast Growth Factor Receptor type2 (FGF-R2)Inhibitor On Gastric Cancer Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Yashiro, O. Shinto, T. Nishii, K. Nakamura, T. Inoue, A, Miwa, K. Hirakawa
  • 学会等名: NEW TARGETS AND DELIVERY SYSTEMS FOR CANCER DIAGNOSIS AND TREATMENT
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-03-06
• [学会発表] スキルス胃癌の分子標的治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 八代正和、川尻成美、神藤理、井上透、西口幸雄、加藤保之、宮園浩平、野出学、榎本哲也、三輪篤史、平川弘聖
  • 学会等名: 第79回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-02
• [学会発表] Fibroblast growth factor receptor2/K-samIIを分子標的としたスキルス胃癌の治療 (2006)
  • 著者名/発表者名: 八代正和、中村和憲、平川弘聖
  • 学会等名: 第48回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2006-10-11
• [学会発表] TGFβレセプター阻害剤と抗腫瘍剤(S-1)の併用によるスキルス胃癌の新規治療法 (2006)
  • 著者名/発表者名: 八代正和、川尻成美、平川弘聖
  • 学会等名: 第48回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2006-10-11
• [学会発表] DYSPLASIA-COLITIC CANCER SEQUENCE IN ULCERATIVE COLITIS IS FREQUENTLY ASSOCIATED WITH MICROSATELLITE INSTABILITY PATHWAY. (2006)
  • 著者名/発表者名: M. Yashiro, I. Fujiwara, N Kubo, K. Maeda, K. Hirakawa
  • 学会等名: 12th International Conference on Ulcer Research (ICUR)
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2006-07-08
• [学会発表] スキルス胃癌の病態と分子標的治 (2006)
  • 著者名/発表者名: 八代正和、中村和憲、井上透、山田靖哉、西口幸雄、澤田鉄二、大平雅一、前田清、加藤保之、石川哲郎、平川弘聖
  • 学会等名: 第78回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-03-11
• [図書] スキルス胃癌ー基礎と臨床ー(曽和融生、井藤久雄編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 平川弘聖、八代正和
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/surgical-oncology/
• [産業財産権] プライマー、腫瘍マーカー、及び癌の検出方法 (2007)
  • 発明者名: 八代正和, 平川弘聖, 澤田鉄二
  • 権利者名: 財団法人大阪産業振興機構、八代正和,平川弘聖,澤田鉄二
  • 産業財産権番号: 国際特許C12N15/09PCT/JP2007/59986
  • 出願年月日: 2007-05-15
• [産業財産権] tgf-βシグナル阻害剤と抗腫瘍剤の組み合せ使用 (2006)
  • 発明者名: 片岡一則(東京大学), 宮園浩平(東京大学), 狩野光伸(東京大学), 平川弘聖(大阪市立大学), 八代正和(大阪市立大学), 野出學(京都薬科大学), Bae Younsoo(東京大学), 西山伸宏(東京大学)
  • 権利者名: 科学技術振興機構
  • 産業財産権番号: 国際特許JP2006-317593特願2006-24843、特願2006-24845
  • 出願年月日: 2006-08-30