大脳基底核・視床における虚血性脳障害後の神経再生誘導

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390390
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 横浜市立大学 (2008); 東京大学 (2006-2007)
• 研究代表者: 川原 信隆 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (60214673)
• 連携研究者: 籾山 俊彦 , 生理学研究所, 准教授 (20230055)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 脳虚血 / 神経細胞死 / 神経再生 / 線条体

研究概要

脳の一過性虚血後には、海馬、線条体、第3脳室近傍にて神経幹細胞の増殖応答が得られ、成長因子投与によってさらに増殖能は更新する。しかし、部位による成長因子応答性は異なることが判明した。線条体においては、成長因子投与によって20%近くの神経再生を得ることが可能であり、電気生理学的、個体機能としても改善が認められた。一方、Notchの発現もこれらの神経前駆細胞で更新し、亜急性期にその情報伝達系を遮断することで神経への分化を促進させることが可能であった。内在性神経幹細胞を用いた様々な神経再生修飾療法の今後の発展への知見を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Attenuation of Notch signaling promotes the diferentiation of neural progenitors into neurons in the hippocampal CA1 region after ischemic injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Oya S, Yoshikawa G, Takai K, Tanaka J, HIgashiyama S, Saito N, Kirino K, Kawahara N
  • 雑誌名: Neuroscience 158 ページ: 683-692
• [雑誌論文] Inhibition of autophagy prevents hippocampal pyramidal neuron death after hypoxic-ischemic injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Koike M, Shibata M, Tadakoshi M, Gotoh K, Komatsu M, Waguri S, Kawahara N, Kuida K, Nagata S, Kominami E, Tanaka K, Uchiyama Y
  • 雑誌名: Am J Pathol 172 ページ: 454-469
• [雑誌論文] Region-specific proliferative response of neural progenitors to exogenous stimulation by growth factors following ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Oya S, Yoshikawa G, Takai K, Tanaka J, Higashiyama S, Saito N, Kirino T, Kawahara N
  • 雑誌名: Neuroreport 19(8) ページ: 805-809
• [雑誌論文] 神経細胞新生による治療-内在性神経幹細胞賦活化療法 (2006)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 雑誌名: 日本臨床 64(Suppl7) ページ: 655-659
• [雑誌論文] 脳梗塞への再生医療の将来展望 (2006)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 雑誌名: 内因性神経細胞新生と細胞移植-血管医学 7(No2) ページ: 61-68
• [雑誌論文] Intracerebroventricular delivery of dominant negative prion protein in a mouse model of iatrogenic Creutzfeltdt-Jacob disease after dural graft transplantation (2006)
  • 著者名/発表者名: Furuya K, Kawahara N, Yamakawa Y, Kishida H, Hachiya NS, Nishijima M, Kirino T, Kaneko K
  • 雑誌名: Neurosci Lett 402 ページ: 222-226
• [雑誌論文] p53 potentiates hippocampal neuronal death caused by global ischemia (2006)
  • 著者名/発表者名: Yonekura I, Takai K, Asai A, Kawahara N, Kirino T
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 26 ページ: 1332-1340
• [雑誌論文] 内在性神経幹細胞を用いた脳虚血損傷後の再生医療-哺乳類成体脳における神経細胞新生の制御と治療的応用への期待- (2006)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 雑誌名: 脳循環代謝 18 ページ: 98-103
• [学会発表] 脳卒中後の内因性神経再生の再評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 学会等名: 第32回日本脳卒中学会総会
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Ischemic models and their limitaions : Carcdiac arrest models and global ischemia in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawahara N
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Gakushi Yoshikawa, Soichi Oya, Takaaki Kirino (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawahara N
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 内在性幹細胞による神経再生療法の発展性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川原信隆
  • 学会等名: 第19回日本脳循環代謝学会総会
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 一過性前脳虚血モデルを用いたラット線条体における神経再生について (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉河学史, 大宅宗一, 高井敬介, 田中純一, 斉藤延人, 桐野高明、川原信隆
  • 学会等名: 第7回日本分子脳神経外科学会
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] 血管内バルーン閉塞による霊長類一過性全脳虚血モデルの開発 (2006)
  • 著者名/発表者名: 大宅宗一、飯島明、斉藤延人、桐野高明、川原信隆
  • 学会等名: 第65回日本脳神経外科学会総会
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] 若年および加齢ラットハンチントン病モデルにおける、内在性神経再生を介した外因性成長因子の治療効果 (2006)
  • 著者名/発表者名: 田中純一、吉河学史、桐野高明、川原信隆
  • 学会等名: 第65回日本脳神経外科学会総会
  • 年月日: 20060000