霊長類に特異的なニューロン新生の制御機構

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18390392
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 山嶋 哲盛 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (60135077)
• キーワード: サル / 海馬 / 顆粒細胞下層 / 神経幹細胞 / GPR40 / 多価不飽和脂肪酸 / 脳虚血 / ニューロン新生

研究概要

ドコサヘキサエン酸やアラキドン酸などの多価不飽和脂肪酸(polyunsaturated fattyacid:PUFA)は脳の発達や機能維持のために重要な役割を果たしているが、そのメカニズムは十分に解明されてはいない。PUFA受容体の一つであるG・protein coupled receptor40(GPR40)の遺伝子が膵臓と脳に発現しており、膵臓においてはGPR40はインスリンの分泌に関与していることがわかっているが、脳における働きは不明のままである。GPR40蛋白が、ニホンザルの中枢神経系で発現していることはすでに報告したが、このことはPUFAが細胞膜の構成単位であるのみならず、GPR40受容体を通して細胞外シグナル伝達分子として作用していることを示唆する。
本研究では正常および脳虚血サルを用いて、成体脳でもニューロン新生がみられる海馬におけるGPR40の発現について研究した。海馬切片を免疫蛍光染色し共焦点顕微鏡で観察したところ、歯状回の顆粒細胞下層(subgranular zone:SGZ)の新生ニューロンをはじめ、神経幹細胞および血管内皮細胞、アストロサイトがGPR40を発現していた。しかも、ウェスタンブロットでは、GPR40蛋白の発現量は虚血負荷後漸増し、ニューロン新生がピークとなる虚血第2週目に最大となった。以上より、PUFAはGPR40を介して情報伝達を行うことによりニューロン新生を制御しているものと推定される。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of Free Fatty Acid Receptor GPR40 in the Neurogenic Niche of Adult Monkey Hippocampus (2008)
  • 著者名/発表者名: D.Ma, L. Lu, N.B. Boneva, S. Warashina, D.B. Kaplamadzhiev, Y.Mori, M. Nakaya, M. Kikuchi, A.B. Tonchev, H. Okano, T. Yamashima
  • 雑誌名: Hippocampus 18 ページ: 326-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] A putative link of PUFA, GPR40 and adult-born hippocampal neurons for memory (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Yamashima
  • 雑誌名: Prog Neurobiology 84 ページ: 105-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippocampal CAl cell loss in a non-human primate model of transient global ischemia: Apilot study (2007)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Yasuhara T, Matsukawa N, Maki M, Masuda T, Yu G, Xu L, TambralloL, Rodriguez NA, Stem DM, Kawase T, Yamashima T, Buccafusco JJ, Hess DC, Borlongan CV.
  • 雑誌名: Brain Res Bull 74 ページ: 164-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of free fatty acid receptor GPR40 in the central nervous system of adult monkeys (2007)
  • 著者名/発表者名: Ma D, Tao B, Warashina S, Kotani S, LuL, Kaplamadzhiev DB, Mori Y, Tonchev AB, Yamashima T.
  • 雑誌名: Neurosci Res 58 ページ: 394-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcribing postischemic neurogenesis: a tale revealing hopes of adult brain repair (2007)
  • 著者名/発表者名: Tonchev AB, Yamashima T.
  • 雑誌名: J Mol Med 85 ページ: 539-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of axonal outgrowth in the tumor environment: Involvement of class 3 semaphorins (2007)
  • 著者名/発表者名: Vachkov IH, Huang X, Yamada Y, Tonchev AB, Yamashima T, Kato S, Takakur N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and phenotype of proliferating cells in the forebrain of adult macaque monkeys after transient global cerebral ischemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Tonchev AB, Yamashima T, Chaldakov GN.
  • 雑誌名: Adv Anat Embryol Cell Biol 191 ページ: 1-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential response to ischemia in adjacent hippocampalsectors: neuronal death in CAl versus neurogenesis in dentate gyrus (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashima T, Tonchev AB, Yukie M.
  • 雑誌名: Rev Neurosci 18 ページ: 67-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential response to ischemia in adjacent hippocampalsectors:neuronal death in CAl versus neurogenesis in dentate gyrus (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashima T, Tonchev AB, Borlongan CV.
  • 雑誌名: Biotechnol J. 2 ページ: 596-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of angiogenic and neurotrophic factors in the progenitor cell niche of adult monkey subventricular zone (2007)
  • 著者名/発表者名: Tonchev AB, Yamashima T, Guo J, Chaldakov GN. Takakura N.
  • 雑誌名: Neuroscience 144 ページ: 1425-1435
  • 査読あり
• [学会発表] 虚血サル海馬のニューロン新生とDSCAM (2007)
  • 著者名/発表者名: 山嶋 哲盛、Popivanova B.、 Guo J., 向田 直史
  • 学会等名: 第16回 海馬と高次脳機能学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2007-11-24
• [学会発表] 虚血サル海馬のニューロン新生とDSCAM (2007)
  • 著者名/発表者名: 山嶋 哲盛
  • 学会等名: 第30回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-11
• [備考]
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/%7Emed66/