• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2008 年度 研究成果報告書

膠細胞腫瘍内浸潤樹状細胞の脳特異的分化・成熟機序の解明

研究課題

  • PDF
研究課題/領域番号 18390393
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関岐阜大学

研究代表者

齊尾 征直  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40242721)

研究分担者 高見 剛  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70136943)
大江 直行  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60362159)
連携研究者 ALAN B Frey  米国ニューヨーク大学, 細胞生物学講座, 准教授
ROZA Adany  ハンガリーデブレッツェン大学, 予防医学講座, 教授
MARGIT Balazs  ハンガリーデブレッツェン大学, 予防医学講座, 教授
研究期間 (年度) 2006 – 2008
キーワード腫瘍内浸潤樹状細胞 / マクロファージ / 単球 / 骨髄球由来抑制細胞
研究概要

単球, マクロファージとともに広義に樹状細胞を含む概念である腫瘍内浸潤食細胞系(腫瘍内MPC)は, その大半が単球マクロファージに分類され, 表面抗原上樹状細胞に分類できる細胞は少ないことが分かった。また, 最近報告されている骨髄球由来抑制細胞(MDSC)との異同についての検討では,腫瘍内MPCが, 強いT細胞増殖抑制能(アポトーシス誘導能)があり, 表面抗原でもCD11b陽性Gr-1陽性という定義に当てはまるため, 広義のMDSCの定義にも当てはまる可能性があったが, 細かく細胞を検討した結果, 7割ほどは既にマクロファージへ分化しており, マクロファージとしての抗腫瘍活性もT細胞抑制機能と同時に併せ持つことが分かった。他方, マクロファージへ分化していない単球の特性を維持している段階の腫瘍内MPCには抗腫瘍免疫誘導作用があり, 皮下にその細胞を樹状細胞ワクチンとして接種してから頭蓋内に腫瘍を接種すると生存日数が延長することが分かった。つまり,腫瘍内に浸潤して間もない単球分画には単球由来樹状細胞へと分化する能力があることが示唆された。ただし, 皮下, 頭蓋内, 肝内で腫瘍内MPCを検討した結果では, 腫瘍の接種部位が異なっても腫瘍内MPCの特徴は明らかな差異が見られなかったが,腫瘍の種類が違うと,差異がみられた。従って腫瘍の発育する環境というよりは, 腫瘍から産生される因子による方が,腫瘍内MPCの分化には強く影響することが分かった。そこで, 腫瘍の微小環境を免疫治療によって変化させてみた場合, 対照群では大きく腫瘍内MPCの分化成熟に影響を及ぼしていなかったCD4陽性細胞が, 免疫治療モデルでは, 腫瘍内浸潤MPCの分化成熟に影響していることがわかった。さらに検討をすると, 免疫治療モデルでは, 腫瘍内浸潤CD4陽性T細胞の性格が,Th2よりもTh1優位になっているからであることが分かった。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (16件)

  • [雑誌論文] Skewing the Th cell phenotype toward Th1 alters the maturation of tumor-infiltrating mononuclear phagocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Nonaka, K., Saio, M., Suwa, T., Frey, A. B., Umemura, N., Imai, H., Ouyang, G. F., Osada, S., Balazs, M., Adany, R., Kawaguchi, Y., Yoshida, K., and Takami, T.
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol 84

      ページ: 679-688

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor-infiltrating myeloid-derived suppressor cells are pleiotropic inflamed monocytes/macrophages that bear M1- and M2-type characteristics2008

    • 著者名/発表者名
      Umemura, N., Saio, M., Suwa, T., Kitoh, Y., Bai, J., Nonaka, K., Ouyang, G. F., Okada, M., Balazs, M., Adany, R., Shibata, T., and Takami, T.
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol 83

      ページ: 1136-1144

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TNF expressed by tumor-associated macrophages, but not microglia2007

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, J., Saio, M., Tamakawa, N., Suwa, T., Frey, A. B., Nonaka, K., Umemura, N., Imai, H., Ouyang, G. F., Ohe, N., Yano, H., Yoshimura, S., Iwama, T., and Takami, T.
    • 雑誌名

      can eliminate glioma. Int J Oncol 30

      ページ: 803-811

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells enhances interleukin 2 induced antitumor immunity in a mouse model of colon adenocarcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Imai, H., Saio, M., Nonaka, K., Suwa, T., Umemura, N., Ouyang, G. F., Nakagawa, J., Tomita, H., Osada, S., Sugiyama, Y., Adachi, Y., and Takami, T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 98

      ページ: 416-423

    • 査読あり
  • [学会発表] 腫瘍由来因子だけでは骨髄球系細胞をMDSCへ分化させることはできない2009

    • 著者名/発表者名
      鬼頭勇輔, 齊尾征直, 白俊丞, 包麗紅, 高見剛
    • 学会等名
      第98回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-05-03
  • [学会発表] 腫瘍内浸潤単核食細胞の大半には腫瘍免疫誘導能は無いが,低比重分画に強い免疫誘導能がある2009

    • 著者名/発表者名
      白俊丞, 齊尾征直, 鬼頭勇輔, 包麗紅, 高見剛
    • 学会等名
      第98回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-05-03
  • [学会発表] 腫瘍内浸潤単核食細胞系は炎症性単球とマクロファージ主体で樹状細胞にはほとんど分類されない2009

    • 著者名/発表者名
      齊尾征直, 鬼頭勇輔, 白俊丞, 包麗紅, 高見剛
    • 学会等名
      第98回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-05-03
  • [学会発表] The main source of TGF-b in the tumor microenvironment are the tumor-infiltrating CD11b+ cells2008

    • 著者名/発表者名
      Umemura, N., Saio, M., Nonaka, K., Suwa, T., Shibata, T., and Takami, T.
    • 学会等名
      41th Annual meeting of the Society for Leukocyte Biology
    • 発表場所
      Denver, USA
    • 年月日
      2008-11-07
  • [学会発表] Tumor-derived factor alone could not induce myeloid-derived suppressor cell phenotype2008

    • 著者名/発表者名
      Kito, Y., Saio, M., Umemura, N., and Takami, T.
    • 学会等名
      41th Annual meeting of the Society for Leukocyte Biology
    • 発表場所
      Denver, USA
    • 年月日
      2008-11-06
  • [学会発表] Tumor-infiltrating mononuclear phagocytes are not immature myeloid cells nor immature dendritic cells rather MHC class II+ mature phenotype with immunosuppressive property2008

    • 著者名/発表者名
      Saio, M., Bai, J., Umemura, N., Nonaka, K., Okada, M., Kito, Y., Suwa, T., Ohe, N., and Takami, T.
    • 学会等名
      41th Annual meeting of the Society for Leukocyte Biology
    • 発表場所
      Denver, USA
    • 年月日
      2008-11-06
  • [学会発表] Tumor-infiltrating mononuclear phagocytes mature into macrophages and few are categolized into conventional or plasmacytoid dendritic cells2008

    • 著者名/発表者名
      Saio, M., Okada, M., Bai, J., Kito, Y., Nonaka, K., Umemura, N., Suwa, T., Ohe, N., and Takami, T.
    • 学会等名
      The 10th International Symposium on Dendritic cells
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2008-10-03
  • [学会発表] Tumor-infiltrating CD11b+cells have function of myeloid derived suppressor cells2008

    • 著者名/発表者名
      Umemura, N., Saio, M., Nonaka, K., Suwa, T., Shibata, T., and Takami, T.
    • 学会等名
      The 10th International Symposium on Dendritic cells
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2008-10-03
  • [学会発表] IL-2 and soluble from TNF-receptor type II inhibits maturation of tumor-infiltrating mononuclear phagocytes in vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Nonaka, K., Saio, M., Umemura, N., Takahashi, T., Osada, S., Yoshida, K., and Takami, T.
    • 学会等名
      The 10th International Symposium on Dendritic cells
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2008-10-02
  • [学会発表] 腫瘍内浸潤単核食細胞の成熟におけるヘルパーT細胞の役割の検討2008

    • 著者名/発表者名
      野中健一, 齊尾征直, 高橋孝夫, 山口和也, 長田真二, 川口順敬, 吉田和弘
    • 学会等名
      第29回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-20
  • [学会発表] 骨髄球由来抑制細胞の分化に関与する腫瘍由来因子の検討2008

    • 著者名/発表者名
      鬼頭勇輔, 諏訪達彦, 白俊丞, 包麗紅, 齊尾征直, 高見剛
    • 学会等名
      第97回日本病理学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2008-05-16
  • [学会発表] 腫瘍内浸潤骨髄球由来抑制細胞に対するサイトカイン療法の影響2008

    • 著者名/発表者名
      諏訪達彦, 齊尾征直, 鬼頭勇輔, 包麗紅, 白俊丞, 高見剛
    • 学会等名
      第97回日本病理学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2008-05-16
  • [学会発表] 腫瘍内浸潤骨髄球由来抑制細胞の単球系分画と腫瘍随伴マクロファージの差異に関する検討2008

    • 著者名/発表者名
      齊尾征直, 諏訪達彦, 鬼頭勇輔, 白俊丞, 包麗紅, 高見剛
    • 学会等名
      第97回日本病理学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2008-05-16
  • [学会発表] Helper T cell affects the maturation of tumor-infiltrating myeloid derived suppressor cells in vivo2008

    • 著者名/発表者名
      Nonaka, K., Saio, M., Umemura, N., Frey, A., Ouyang, G., Suwa, T., Takahashi, T., Yoshida, K., and Takami, T.
    • 学会等名
      AACR 99th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2008-04-13
  • [学会発表] Tumor-infiltrating immature myeloid cells do not mature into conventional or plasmacytoid dendritic cells but rather mature toward monocyte/macrophage at the tumor site2008

    • 著者名/発表者名
      Saio, M., Suwa, T., Nonaka, K., Umemura, N., Okada, M., Kito, Y., Bai, J., Ouyang, G., Bao, L., Hara, A., and Takami, T.
    • 学会等名
      AACR 99th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2008-04-13
  • [学会発表] Tumor-infiltrating myeloid-derived suppressor cells are pleiotropic inflammed monocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Umemura, N., Saio, M., Nonaka, K., Suwa, T., Shibata, T., and Takami, T.
    • 学会等名
      AACR 99th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2008-04-13

URL: 

公開日: 2010-06-10   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi