研究課題/領域番号 |
18390394
|
研究機関 | 浜松医科大学 |
研究代表者 |
難波 宏樹 浜松医科大学, 医学部, 教授 (60198405)
|
研究分担者 |
徳山 勤 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90313957)
横田 尚樹 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (00273186)
中村 悟己 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助手 (20377740)
大西 一功 浜松医科大学, 医学部附属病院, 教授 (80252170)
|
キーワード | gene therapy / herpes simplex virus-thymidine kinase / ganciclovir / neural stem cell / mesenchymal stem cell / brain tumor / bystander effect / glioma |
研究概要 |
Herpes simplex virus-thymidine kinase遺伝子を導入した神経幹細胞(TK神経幹細胞)の腫瘍内投与とprodrugであるganciclovirの全身投与による「TK神経幹細胞療法」を用いてSprague-Dawley系ラット脳内に生着したC6グリオーマ腫瘍を治癒させることができることを示してきた。このとき、TK神経幹細胞と腫瘍細胞の間に生じるbystander効果とTK神経幹細胞の腫瘍追跡能力が重要な因子となるが、これまでTK神経幹細胞におけるこれらの因子について検討してきた。本研究では採取が難しいために臨床応用が困難と考えられる神経幹細胞の利用に代えて患者の骨髄から比較的容易に採取できる間葉系幹細胞を用いることの妥当性について検討を加えている(TK間葉系幹細胞療法)。 現在までの研究では間葉系幹細胞も神経幹細胞同等の腫瘍追跡能力があることが確認された。Bystander効果ではin vitroにおいてラットから採取したTK間葉系幹細胞とラットグリオーマ細胞の間では強力なbystander効果が認められている。現在in vivoでのbystander効果を確認中であるが、preliminaryの結果ではTK神経幹細胞療法に準ずる効果が認められている。さらにラットのTK間葉系幹細胞をヒトグリオーマ細胞株の間においてもbystander効果が認められる傾向があり、種に非特異的な現象であることを示唆している。もし種の特異性がないとすれば、ラットの細胞を用いたヒトグリオーマの治療なども可能かもしれない。今後さらにTK間葉系幹細胞のcharacterについて検討し、最適な細胞種類、投与細胞数、細胞投与からganciclovirの全身投与までのintervalなどを解明してゆく予定である。
|