下垂体腺腫の細胞浸潤に関する分子形態学的研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390405
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 寺本 明 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60231445)
• 研究分担者: 吉田 大蔵 日本医科大学, 医学部, 准教授 (30210701) ; 金 景成 日本医科大学, 医科部, 助教 (30339387)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 下垂体腺腫 / 細胞浸潤 / 3-D invasion assay / RECK / SDF-1 / siRNA

研究概要

研究代表者による下垂体腺腫の手術標本と培養下垂体腺腫細胞を用いた。低酸素状態に陥った状態での研究を行った。その結果細胞表面に発現するRECK蛋白が低酸素刺激によりMMPへの刺激を介在し、その発現を促進させることで細胞浸潤を亢進させていることが明らかになった。さらに血管内皮細胞の前駆細胞を骨髄から呼び寄せる因子SDF-1も低酸素刺激によって産生され、浸潤傾向の強い下垂体腺腫ほど高く発現していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Trilostane-induced inhibition of cortisol secretion results in reduced negative feedback at the hypothalamic-pituitary axis (2009)
  • 著者名/発表者名: Teshima T, Hara Y, Takekoshi S, Nezu Y, Harada Y, Yogo T, Teramoto A, Osamura RY, Tagawa M
  • 雑誌名: Domest Anim Endocrinol 36(1) ページ: 32-44
• [雑誌論文] MExpression of genes related to corticotropin production and glucocorticoid feedback in corticotroph adenomas of dogs with Cushing's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Teshima T, Hara Y, Takekoshi S, Teramoto A, Osamura RY, Tagawa M
  • 雑誌名: Domest Anim Endocrinol 36(1) ページ: 3-12
• [雑誌論文] Transient uptake of thallium-201 into a cerebral infarction : a case report (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto D, Yoshida D, Noha M, Sasaki M, Takahashi H, Teramoto A
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch 75(6) ページ: 344-6
• [雑誌論文] Expression of Wnt4 in human pituitary adenomas regulates activation of the beta-catenin-independent pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyakoshi T, Takei M, Kajiya H, Egashira N, Takekoshi S, Teramoto A, Osamura RY
  • 雑誌名: Endocr Pathol(Winter) 19(4) ページ: 261-73
• [雑誌論文] Elevation of growth hormone-releasing hormone receptor messenger ribonucleic acid expression in growth hormone-secreting pituitary adenoma with Gsalpha protein mutation (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Kim K, Sanno N, Yoshida D, Teramoto A, Shibasaki T
  • 雑誌名: Neurol Med Chir(Tokyo) 48(11) ページ: 481-7
• [雑誌論文] Expansile neurenteric cyst arising in the frontal lobe associated with status epilepticus : report of a case and discussion of epileptogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Takumi I, Mori O, Mizutani N, Akimoto M, Kobayashi S, Teramoto A
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 25(2) ページ: 97-101
• [雑誌論文] Prognosis of glioma patients bcombined immunostaining for survivin, Ki-67 and epidermal growth factor receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Kogiku M, Ohsawa I, Matsumoto K, Sugisaki Y, Takahashi H, Teramoto A, Ohta S
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 15(11) ページ: 1198-203
• [雑誌論文] Cushing's disease complicated with thrombosis in a dog (2008)
  • 著者名/発表者名: Teshima T, Hara Y, Taoda T, Koyama H, Takahashi K, Nezu Y, Harada Y, Yogo T, Nishida K, Osamura RY, Teramoto A, Tagawa M
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 70(5) ページ: 487-91
• [雑誌論文] Regulation of cell invasion and signalling pathways in the pituitary adenomaline, HP-75, by reversion-inducing cysteine-rich protein with kaza(RECK) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida D, Nomura R, Teramoto A
  • 雑誌名: J Neurooncol 89(2) ページ: 141-50
• [雑誌論文] ACTH and alpha-Subunit are Co-expressed in Rare Human Pituitary Corticotroph CAdenomas Proposed to Originate fromACTH-Committed Early Pituitary Progenitor Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Egashira N, Kajiya H, Minematsu T, Takekoshi S, Tahara S, Sanno N, Teramoto A, Osamura RY
  • 雑誌名: Endocr Pathol ページ: 29
• [雑誌論文] Expression of pituitary tumour-derived, N-terminally truncated isoform of fibroblast growth factor receptor 4(ptd-FGFR4)correlates with tumour invasiveness but not with G-protein alphsubunit(gsp)mutation in human GH-secreting pituitary adenomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Takano K, Yasufuku-Takano J, Yamada S, Teramoto A, Takei M, Osamura RY, Sano T, Fujita T.
  • 雑誌名: Clin Endocrinol(Oxf) 68(3) ページ: 435-41
• [雑誌論文] mmunohistochemical detection of somatostatin receptor(SSTR)subtypes 2A and 5 in pituitary adenoma from acromegalic patients : good correlation with preoperative response to octreotide (2007)
  • 著者名/発表者名: Takei M, Suzuki M, Kajiya H, Ishii Y, Tahara S, Miyakoshi T, Egashira N, Takekoshi S, Sanno N, Teramoto A, Osamura RY
  • 雑誌名: Endocr Pathol(Winter) 18(4) ページ: 208-16
• [雑誌論文] Bilateral traumatic abducens nerve palsy associated with skull base fracture--case report (2007)
  • 著者名/発表者名: Katsuno M, Yokota H, Yamamoto Y, Teramoto A
  • 雑誌名: Neurol Med Chir(Tokyo) 47(7) ページ: 307-9
• [雑誌論文] PTTG is a secretory protein in human pituitary adenomas and in mouse pituitary tumor cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Minematsu T, Egashira N, Kajiya HTakei M, Takekoshi S, Itoh Y, Tsukamoto H, Itoh J, Sanno N, Teramoto A, Osamura RY
  • 雑誌名: Endocr Pathol 18(1) ページ: 8-15
• [雑誌論文] The use of 3-D culture in peptide hydrogel for analysis of discoidin domain receptor 1-collagen interaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida D, Teramoto A
  • 雑誌名: Cell Adh Migr 1(2) ページ: 92-8
• [雑誌論文] Elevated cell invasion is induced by hypoxia in a human pituitary adenoma cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida D, Teramoto A
  • 雑誌名: Cell Adh Migr 1(1) ページ: 43-51
• [雑誌論文] Enhancement of pituitary adenoma cell invasion and adhesion is mediated by discoidin domain receptor-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida D, Teramoto A
  • 雑誌名: J Neurooncol 82(1) ページ: 29-40
• [雑誌論文] Analyses of the mechanism of intracellular transport and secretion of pituitary hormone, with an insight of the subcellular localization of pituitary hormone and its mRNA (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsuno A, Mizutani A, Takekoshi S, Itoh J, Okinaga H, Nishina Y, Takano K, Nagashima T, Osamura RY, Teramoto A
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 23(1) ページ: 1-5
• [雑誌論文] Expression of laminin beta2 : a novel marker of hypoxia in pituitary adenomas (2006)
  • 著者名/発表者名: Bao Y, Yoshida D, Morimoto D, Teramoto A
  • 雑誌名: Endocr Pathol 17(3) ページ: 251-61
• [雑誌論文] PTTG overexpression is correlated with angiogenesis in human pituitary adenomas (2006)
  • 著者名/発表者名: Minematsu T, Suzuki M, Sanno N, Takekoshi S, Teramoto A, Osamura RY
  • 雑誌名: Endocr Pathol 17(2) ページ: 143-53
• [学会発表] 下垂体腺腫におけるCXCR7発現の細胞内シグナル伝達における意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田大蔵、野村竜太郎、寺本明
  • 学会等名: 第67回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] 下垂体腺腫におけるSDF-1発現の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野村竜太郎、吉田大蔵、寺本明
  • 学会等名: 第67回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] 下垂体腺腫におけるStemcell-derived factorとCXCR7を介したautocrine signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田大蔵、野村竜太郎、田原重志、石井雄道、寺本明
  • 学会等名: 第18回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Signaling pathway bySDF-1/CXCR4 in pituitary adenoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Daizo Yoshida, Ryutaro Nomura, Akira Teramoto
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association of Neurological Surgeons
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2008-08-28
• [学会発表] 下垂体腺腫細胞のHP-75におけるRECKを介した細胞内シグナルの制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田大蔵、野村竜太郎、寺本明
  • 学会等名: 第66回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 下垂体腺腫細胞におけるRECKを介したsignal pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田大蔵、野村竜太郎、高橋弘、寺本明
  • 学会等名: ウォーターフロントカンファレンス
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 下垂体腺腫細胞HP-75におけるRECKを介した細胞内シグナルの制御に関する研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田大蔵、野村竜太郎、寺本明
  • 学会等名: 第39回日本臨床分子形態学会総会、第48回日本組織細胞学会総会合同学術集会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Regulation of cell invasiand signalling pathways in the pituitary adenoma cell line, HP-75, reversion-inducing cysteine-rich protein with kazal motifs (RECK) (2007)
  • 著者名/発表者名: Daizo Yoshida, Ryutaro Nomura, Akira Teramoto
  • 学会等名: 2007 Congress of Neurosurgeons Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] ペプタイドハイドロゲルを用いた下垂体腺腫細胞の3D culture modelの意義 (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉田大蔵、森本大二郎、包義君、北川亮、寺本明
  • 学会等名: 第16回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] Expression of β2 ; A Novel Marker of Hypoxia in Pituitary Adenomas (2006)
  • 著者名/発表者名: Yijun Bao, Daizo Yoshida, Daijiro Morimoto, Yoshiyuki Osamura, , and Akira Teramoto
  • 学会等名: 第16回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] 下垂体腺腫におけるDiscoidin Domain Receptor 1(DDR1)の腫瘍浸潤における生物学的意義に関する研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉田大蔵、寺本明
  • 学会等名: 第10回日本内分泌病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] Cell Invasion and Adhesion of Pituitary Adenoma Cell Mediated by Discoidin Domain Receptor-1 to MatrMetalloproteinase-2 and -9 pathway (2006)
  • 著者名/発表者名: Daizo Yoshida, Daijiro Morimoto Akira Teramoto
  • 学会等名: 2006 AANS Annual Meeting
  • 発表場所: San Fransisco
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] 下垂体腺腫細胞HP-75のRECK発現の細胞浸潤における意義 (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉田大蔵、野村竜太郎、Hu shaoshan、寺本明
  • 学会等名: 第17回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] 下垂体腺腫におけるDiscoidin Domain Receptor 1(DDR1)の細胞浸潤に果たす意義に関する研究 (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉田大蔵, 森本大二郎, 包義君, 金景成, 饒波正博, 寺本明, 鈴木雅規, 長村義之
  • 学会等名: 第37回日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20060000