| 研究課題/領域番号 |
18390407
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
星 和人 東京大学, 医学部・附属病院, 待任准教授 (30344451)
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| 研究分担者 |
緒方 直史 東京大学, 医学部・附属病院, 特任助教 (10361495)
原 慶宏 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (00422296)
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| キーワード | 関節軟骨 / 力学的負荷 / 軟骨細胞 / 遺伝子改変マウス / Runx2 / Sox9 |
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| 研究概要 |
生理的な力学的な負担(メカニカルストレス)は正常な軟骨細胞代謝と関節軟骨の恒常性の維持に必須であるが、その分子メカニズムの詳細は不明である。この分子メカニズムの解明を目的として、本年度は、メカニカルストレス過剰・微小負荷モデルにおける関節軟骨変性と分子シグナルを検討し、野生型マウスを用いて作製したメカニカルストレス過剰負荷および微小負荷モデルについて組織学的、分子生物学的検討を継続するとともに、生理的条件下で飼育したコントロールマウスと比較検討した。また、Runx2、Sox9遺伝子改変マウスにおける各条件下での関節軟骨の変性破壊の組織学的、分子生物学的検討を継続した。メカニカルストレスが誘導するRunx2およびSox9の上流シグナル分子の同定に関しては、メカニカルストレスに応答するRunx2プロモーターおよびSox9プロモーダーの解析を進め、転写因子が直接結合するシスエレメントを検討した。さらに、同シスエレメントに対して実際に結合する転写因子を検索した。メカニカルストレスで誘導されるRunx2およびSox9の下流シグナル分子の同定に関しては、Runx2およびSox9遺伝子改変マウスを用いてメカニカルストレス負荷モデルを作製し、遺伝子変動を網羅的に解析して、メカニカルストレスで誘導されるRunx2およびSox9の下流シグナル分子を検索し、さらに分子機能の解析を行った。そして、遺伝子改変マゥスメカニカルストレス負荷モデルの表現型を検索し、その機能を検証した。
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