骨系統疾患の原因遺伝子の同定、及び遺伝子診断システムの構築

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18390423
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 宮本 恵成 独立行政法人理化学研究所, 変形性関節症関連遺伝子研究チーム, 研究員 (10345217)
• 研究分担者: 池川 志郎 独立行政法人理化学研究所, 変形性関節症関連遺伝子研究チーム, チームリーダー (30272496)
• キーワード: 骨系統疾患 / 遺伝子 / 遺伝子診断 / 多発性骨端異形成症 / DTDST / 脊椎肋骨異形成症 / 毛髪軟骨低形成症 / 致死性骨格形成異常症

研究概要

骨系統疾患の原因遺伝子の同定とその変異の解析、及びそれに基づく骨系統疾患の分子病態の解析、遺伝子レベルでの診断法の開発、遺伝子診断システムの構築を目的として研究を行ない、本年度は以下のような成果を得た。
1.多発性骨端異形成症(multiple epiphyseal dysplasia)の6つの既知遺伝子の包括的解析をおこない、遺伝子変異のスペクトラム、遺伝子型-表現型連関を明らかにした。
2.diastrophic dysplasia sulfate transporter (DTDST)の遺伝子変異により、atelosteogenesis type IIとdiastrophic dysplasiaの中間の表現型の疾患が生じる事を発見した。
3.臨床的、レントゲン学的検討により、脊椎肋骨異形成症(spondylocostal dysostosis)の表現型のスペクトラムを解明し、再分類した。
4.Marfan症候群、及びその関連疾患で、既知の2つの原因遺伝子、fibrillin1、TGF-b type II受容体遺伝子を調べ、新規の遺伝子変異を同定した。
5.毛髪軟骨低形成症(cartilage-hair hypoplasia)の新規のRMRP遺伝子変異を同定し、日本人患者には2つの頻度の高いハプロタイプがあることを発見した。
6.致死性骨格形成異常症のひとつspondylometaphyseal dysplasia, Sedaghatian typeの原因遺伝子がSBDSであることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] A compound heterozygote harboring novel and recurrent DTDST mutations with intermediate phenotype between atelosteogenesis type II and diastrophic dysplasia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Miyamoto Y, Sawai H, Kamiski LP, Nakashima E, Nishimura G, Ikegawa S.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics A140・11 ページ: 1143-1147
• [雑誌論文] Genetic analysis of skeletal dysplasia : recent advances and perspectives in the post-genome-sequence era. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ikegawa S.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 51・7 ページ: 581-586
• [雑誌論文] Comprehensive screening of multiple epiphyseal dysplasia mutations in Japanese population. (2006)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Shirahama S, Nakashima E, Maeda K, Haga N, Kitoh H, Kosaki R, Ohashi H, Nishimura G, Ikegawa S.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics A140・12 ページ: 1280-1284
• [雑誌論文] Identification of novel RMRP mutations and specific founder haplotypes in Japanese patients with cartilage-hair hypoplasia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirose Y, Nakashima E, Ohashi H, Mochizuki H, Bando Y, Ogata T, Adachi M, Toba E, Nishimura G, Ikegawa S.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 51・8 ページ: 706-710