低酸素誘導性因子1システムによる酸素ホメオスターシス維持の分子機序の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390429
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 広田 喜一 京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00283606)
• 研究分担者: 高淵 聡史 京都大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (90402841) ; 近藤 科江 京都大学, 大学院・医学研究科, 特任教授 (40314182) ; 原田 浩 京都大学, 大学院・医学研究科, 特任講師 (80362531)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 周術期管理学

研究概要

酸素濃度感知性転写因子であるhypoxia-inducible factor 1(HIF-1 ; 低酸素誘導性因子1)と低酸素センサーの活性を指標に酸素ホメオスターシスを分子生物学を援用しリアルタイムでモニターする実験系を構築し、大きく分類して以下の実験結果を得た。
培養細胞、実験動物を用いてHIF-1活性化をアッセイする実験系を確立した。In vitro実験系で細胞酸素消費測定系を確立した。マウスを用いてHIF-1 の活性化をリアルタイムで検出する実験系を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] The calcium channel blocker cilnidipine selectively suppresses hypoxia-inducible factor 1 activity in vascular cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Oda S, Oda T, Takabuchi S, Nishi K, Wakamatsu T, Tanaka T, Adachi T, Fukuda K, Nohara R, Hirota K
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 606 ページ: 130-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低酸素応答と低酸素センサー (2008)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一, 田中具治
  • 雑誌名: Life Support and Anesthesia 15 ページ: 238-43
• [雑誌論文] ハイポキシア生物学-酸素代謝からみる生命現象の方程式 (2008)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 225
• [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor activates hypoxia-inducible factor in a p53-dependent manner (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda S, Oda T, Nishi K, Takabuchi S, Wakamatsu T, Tanaka T, Adachi T, Fukuda K, Semenza GL, Hirota K
  • 雑誌名: PLoS ONE 3 ページ: 2215
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPS induces hypoxia-inducible factor 1 activation in macrophage-differentiated cells in a reactive oxygen species-dependent manner (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Oda T, Takabuchi S, Oda S, Fukuda K, Adachi T, Semenza GL, Shingu K, Hirota K
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 10 ページ: 983-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] n-Propyl gallate activates hypoxia-inducible factor 1 by modulating intracellular oxygen-sensing systems (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Takabuchi S, Tanaka T, Murata M, Nishi K, Oda S, Oda T, Kanai M, Fukuda K, Kizaka-Kondoh S, Adachi T, Takabayashi A, Semenza GL, Hirota K
  • 雑誌名: Biochem J 411 ページ: 97-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞の低酸素応答機構-低酸素センサーを巡る論争 (2007)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 雑誌名: 実験医学 25 ページ: 2120-6
• [雑誌論文] Inhibitory Effect of 6-Formylpterin on HIF-1alpha Protein Accumulation (2007)
  • 著者名/発表者名: Sommani P, Yamashita K, Miyoshi T, Tsunemine H, Kodaki T, Mori H, Hirota K, Arai T, Sasada M, Makino K
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 30 ページ: 2181-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia reduces the expression and anti-inflammatory effects of peroxisome proliferator-activated receptor-g in human proximal renal tubular cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Li X, Kimura H, Hirota K, Sugimoto H, Kimura N, Takahashi N, Fujii H, Yoshida H
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 22 ページ: 1041-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia and hypoxia-inducible factor-1 expression enhance osteolytic bone metastases of breast cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiraga T, Kizaka-Kondoh S, Hirota K, Hiraoka M, Yoneda T
  • 雑誌名: Cancer research 67 ページ: 4157-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exhaled carbon monoxide levels change in relation to inspired oxygen fraction during general anesthesia (2007)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Hirota K, Hara T, Sasaki Y, Hara Y
  • 雑誌名: Anesth Analg 105 ページ: 696-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低酸素センサー-細胞は低酸素をいかに関知するか- (2006)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 雑誌名: Anesthesia Network 10 ページ: 11-5
• [雑誌論文] Gallate, the component of HIF-inducing catechins, inhibits HIF prolyl hydroxylase (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama F, Nakai Y, Yoshida M, Tokuhara T, Hirota K, Sakai A, Hayashi H, Katsumata T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 35 ページ: 234-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of hypoxia-inducible factor 1 during macrophage differentiation (2006)
  • 著者名/発表者名: Oda T, Hirota K, Nishi K, Takabuchi S, Oda S, Yamada H, Arai T, Fukuda K, Kita T, Adachi T, Semenza GL, Nohara R
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 291 ページ: 104-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of angiogenesis by hypoxia-inducible factor 1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Semenza GL
  • 雑誌名: Crit Rev Oncol Hematol 59 ページ: 15-26
  • 査読あり
• [学会発表] The calcium channel blocker cilnidipine selectively suppresses hypoxia-inducible factor 1 activity in vascular endothelial and smooth muscle cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Adachi, Seiko Oda, Satoshi Takabuchi, Kenichiro Nishi, Kiichi Hirota
  • 学会等名: 2008Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Orland
  • 年月日: 20081018-22
• [学会発表] 低酸素性遺伝子応答に温度変化が及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中具治, 他
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第54回学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Macrophage migration inhibitory factor activates hypoxia-inducible factor 1 under hypoxic conditions in a p53-depenent manner (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiichi Hirota, Seiko Oda, Satoshi Takabuchi, Takuhiko Wakamatsu, Tomoharu Tanaka, Kazuhiko Fukuda
  • 学会等名: Keystone symposia Molecular, cellular, physiologica, and phathogenic responses to hypoxia
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2008-01-16
• [学会発表] 低酸素誘導性遺伝子応答に低温が及ぼす影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中具治, 他
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第54回学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2007-06-01
• [学会発表] リドカインは上皮成長因子受容体シグナル伝達系非依存的に細胞増殖を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 若松拓彦, 他
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第54回学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2007-05-31
• [学会発表] 生体の低酸素応答の分子生物学 : 基礎から臨床応用まで (2006)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第53回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2006-06-01
• [学会発表] 低酸素誘導性遺伝子発現に及ぼすチオペンタールの影響 (2006)
  • 著者名/発表者名: 若松拓彦, 他
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第53回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2006-06-01
• [図書] 周術期の呼吸管理(低酸素性肺障害の分子生物学) (2007)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 総ページ数: 33-47
  • 出版者: 克誠堂出版