eNOSトランスジェニックマウスを用いた男性不妊に対する新たな治療法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390436
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 藤澤 正人 神戸大学, 医学系研究科, 教授 (30243314)
• 研究分担者: 田中 一志 , 医学部附属病院, 講師 (20335433) ; 石川 智基 , 医学部附属病院, 医員 (00432576) ; 山口 耕平 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (50457107) ; 合田 上政 神戸大学, 医学(系)研究科, 医学研究員 (80403278)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 精子形成 / 精細胞 / NO

研究概要

セルトリ細胞においてIL-1β刺激はJNK経路を介してiNOS発現を亢進させ、NOを生成する。これらの経路の概念は精巣内病態における新たな治療戦略上において重要な一部であり、セルトリ細胞におけるサイトカイン制御機構の解明は精子形成障害の治療に貴重な情報を与えることが期待される。また停留精巣モデルによる精細胞のアポトーシスは血管内皮型一酸化窒素合成酵素強発現マウスにおいて増加したことより、熱ストレスや酸化ストレスに関連する精子形成障害においてeNOSを制御することが有効な治療法になりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Oral Administration of Tetrahydrobiopterin Attenuates Testicular damage by Reducing Nitric Oxide Synthase Activity in a Cryptorchid Mouse Model (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ishikawa T, Yamaguchi K, Yada T, Fujisawa M
  • 雑誌名: J Androl 29 ページ: 153-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cisplatin Regulates Sertoli Cell Expression of Transferrin and Interleukins (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Ishikawa T, Kondo Y, Fujisawa M
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 283 ページ: 68-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] 研究フロンティアセルトリ細胞においてIL-1βはJNK経路を活性化し、一酸化窒素(NO)発現を亢進させる (2007)
  • 著者名/発表者名: 石川智基、PATRICIA L. MORRIS、藤澤正人
  • 雑誌名: 日本生殖内分泌学会雑 12 ページ: 21-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Multi-Step Kinase-Based Sertoli Cell Autocrine-Amplifying Loop Regulates Prostaglandins(PG), their Receptors, and Cytokines (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Morris PL
  • 雑誌名: Endocrinology 147 ページ: 1706-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1β Signals Through a cJun-N-terminal kinase (JNK)-dependent Inducible Nitric Oxide Synthase and Nitric Oxide Production Pathway in Sertoli Epithelial Cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Morris PL
  • 雑誌名: Endocrinology 147 ページ: 5424-30
  • 査読あり
• [学会発表] セルトリ細胞においてFSH はPKA, PKB, PKC 経路を介しSteroidogenicacute regulatory protein(StAR)を調節する (2007)
  • 著者名/発表者名: 石川智基
  • 学会等名: 第12回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071024-26
• [学会発表] Cisplatin induces interleukin(IL)-1beta and IL-6 expression through a cyclooxygenase 2 regulation of prostaglandin(PG)E2, PGF2alpha, PGD2, and PGI2 production pathway in rat Sertoli cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K
  • 学会等名: American Society for Reproductive Medicine
  • 発表場所: 63rd Annual Meeting(Washington D.C)
  • 年月日: 20071013-17
• [学会発表] セルトリ細胞におけるプロスタグランディンのparacrine/autocrine作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石川智基
  • 学会等名: 第26回日本アンドロロジー学会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 20070705-6
• [学会発表] nterleukin-1β Signals Through a cJun-N-terminal kinase (JNK)-dependent Inducible Nitric Oxide Synthase and Nitric Oxide Production Pathway in Sertoli Epithelial Cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T
  • 発表場所: AUA annual meeting、Anaheim
  • 年月日: 20070519-24
• [学会発表] セルトリ細胞においてシスプラチンはCOX-2経路を活性化し、プロスタグランディンおよびインターロイキンの産生を誘導する (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口耕平
  • 学会等名: 第26回日本アンドロロジー学会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2007-07-05
• [学会発表] Multiple protein kinases mediate follicle stimulating hormone (FSH) regulation of steroidogenic acute regulatory(STAR)-related lipid transfer proteins in Sertoli cell (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T
  • 学会等名: 2^<nd> Asia Pacific Forum on
  • 発表場所: Andrology meeting、Shanghai
  • 年月日: 20061019-23
• [学会発表] セルトリ細胞におけるproinflammatory cytokine のparacrine/autocrine 機構 (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川智基
  • 学会等名: 第26回日本アンドロロジー学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20060715-16
• [学会発表] Multiple protein kinases mediate follicle stimulationg hormone (FSH) regulation of Sertoli cell steroidogenic acute regulatory (StAR)-related lipid transfer (START-domain-containing) proteins (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T
  • 発表場所: ASA annual meeting、Chicago
  • 年月日: 20060431
• [学会発表] 精子形成障害 : 間質細胞からのアプローチ (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川智基
  • 学会等名: 第94回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20060412-15
• [学会発表] セルトリ細胞におけるproinflammatory cytokine のautocrine loop (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川智基
  • 学会等名: 第21回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-12-02
• [学会発表] セルトリ細胞においてIL-1βはJNK経路を活性化し、一酸化窒素(NO)発現を亢進させる (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川智基
  • 学会等名: 第11回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-11-25
• [学会発表] セルトリ細胞におけるIL-1βのparacrine/autocrine機構 (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川智基
  • 学会等名: 第32回関西アンドロロジーカンファレンス
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2006-03-04
• [学会発表] セルトリ細胞においてインターロイキン1βはJNK, COX-2経路を介しサイトカインを誘導する (2006)
  • 著者名/発表者名: 石川智基
  • 学会等名: 第15回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-02-25
• [学会発表] A multi-step kinase-based Sertoli cell autocrine-amplyfying loop regulates prostaglandins
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T
  • 学会等名: their receptors, and cytokines,AUA annual meeting
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] Follicle stimulationg hormone(FSH)regulates Sertoli cell expression of steroidogenic acute regulatory-related lipid transfer(START-domain)proteins by activation of protein kinase A(PKA) and C(PKC)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T
  • 学会等名: AUA annual meeting
  • 発表場所: Atlanta