新免疫寛容導入法の確立とメトロン遺伝子ゲノム内導入による移植腎永久生着の試み

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390440
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 東 治人 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (40231914)
• 研究分担者: 勝岡 洋治 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10051757) ; 木山 賢 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10351404) ; 高原 史朗 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (70179547) ; 梨井 康 国立成育医療センター(研究所), 移植、外科研究部, 室長 (60321890)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 腎移植 / 免疫寛容 / メトロンファクター / 遺伝子導入

研究概要

ラット腎移植モデルにおいて3種類の抗体"改良型CTLA4-Ig"、"Anti-ICOS-Ig"、および"CD28-SA"を併用することにより免疫寛容を導入し、レンチウイルスをベクタを用いてMF-1遺伝子を移植腎組織に導入し、移植腎を長期的に保護することによって、移植腎を永久生着させることを目的としていたが、3種抗体投与においては、予想に反してCD28-SA単独投与群で最も高い生着延長効果がみられ、また、2匹のレシピエントに抗体投与によると思われる強い全身性の炎症反応を認めた。また、MF-1遺伝子導入については、MF-1発現は見られたが、3種類の抗体投与単独治療群と、3種類の抗体投与+MF-1遺伝子導入併用治療群の間に、有意な治療効果の増強(移植腎組織の改善、生着延長効果)を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Superagonistic CD28 antibody induces donor-specific tolerance in rat renal allografts (2008)
  • 著者名/発表者名: Haruhito Azuma, Isaka Y, Li X, Hunig T, Sakamoto T, Nohmi H, Takabatake Y, Mizui M, Kitazawa Y, Ichimaru N, Ibuki N, Ubai T, Inamoto T, Katsuoka Y, Takahara S
  • 雑誌名: Am J Transplant 8(10) ページ: 2004-2014
• [学会発表] Donor specific tolerance induced by Superagonistic CD28 antibody in rat renal allografts (2008)
  • 著者名/発表者名: Azuma H
  • 学会等名: 第7回日韓移植フォーラム
  • 発表場所: Soul, Korea
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] TRANSFECTION OF NFKB DECOY OLIGODEOXYNUCLEOTIDES USING"EFFICIENT ULTRASOUND-GENE TRANSFER" INTO DONOR KIDNEYS PROLONGED SURVIVAL OF RAT RENAL ALLOGRAFTS PROLONGED SURVIVAL OF RAT RENAL ALLOGRAFTS (2008)
  • 著者名/発表者名: Azuma H
  • 学会等名: XXII International Congress of The Transplantation Society
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2008-08-11