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2008 年度 実績報告書

子宮体癌の新しい分子標的治療開発のためのP53変異とP63, P73の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 18390442
研究機関北海道大学

研究代表者

櫻木 範明  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70153963)

研究分担者 渡利 英道  北海道大学, 病院, 講師 (10344508)
キーワード子宮体癌 / p53変異 / 浸潤能 / 運動能 / dominant negative / gain-of-function
研究概要

子宮体癌に認められるdominant negative作用を有するp53変異(p53 DNE変異)が体癌の高悪性化を誘導する機序を明らかにすることを目的に以下の研究を行った。
(1) 野生型p53を有する体癌細胞株HHUAにp53 DNE変異(R273H)と持たないrecessive変異(R213Q)を導入し、p53DNE変異が体癌の浸潤能、運動能を促進する分子機序を解明する。
(2) 野生型p53を欠失している卵巣癌細胞株や骨肉種細胞株にp53 DNE変異を導入し、p53変異のgain-of-function作用により癌細胞の浸潤および運動能が促進されるかどうかを検討する。
その結果、以下のことが明らかとなった。野生型p53を有する子宮体癌細胞HHUAに導入したp53DNE変異(R273H)は強いdominant negative作用を示し、野生型p53の標的遺伝子であるp21、Bax並びにM)M2のpromoterの転写機能を有意に抑制していた。更に、HHUA細胞の浸潤能および運動能が有意に促進されることが認められた。この変化と関連して、R273H細胞では、癌細胞の浸潤を抑制する作用のあるMaspin, PAI-1およびKAI1のmRNA発現が有意に低下していた。一方、P53 DNE変異(R273H)の発現はp53を欠失している癌細胞の浸潤能および運動能には関与しなかった。すなわちR273Hは、gain-of-function作用ではなく、野生型p53遺伝子の転写機能を阻害し、癌浸潤抑制遺伝子Maspin, PAI-1, KAI1の発現を抑制することで浸潤能および運動能を促進すると考えられた。R213Qには浸潤能、運動能促進作用は認められなかった。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Differential expression of clusterin according to histological type of endometrial carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Ahn HJ, Bae J, Lee S, Ko JE, Yoon S, Kim SJ, Sakuragi N
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 110

      ページ: 222-229

    • 査読あり
  • [雑誌論文] pmup-1 and imup-2 overexpression in endometrial carcinoma in Korean and Japanese populations2008

    • 著者名/発表者名
      Kim SJ, An HJ, Kim HJ, Jungs HM, Lee S, Ko JJ, Kim IH, Sakuragi N, Kim JK
    • 雑誌名

      Anticancer Res 28

      ページ: 865-871

    • 査読あり

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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