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2006 年度 実績報告書

婦人科腫瘍における細胞接着分子をターゲットとした新規治療の開発と治療戦略の個別化

研究課題

研究課題/領域番号 18390451
研究機関札幌医科大学

研究代表者

斉藤 豪  札幌医科大学, 医学部, 教授 (90145566)

研究分担者 鈴木 孝浩  札幌医科大学, 医学部, 講師 (60398328)
藤本 尚  札幌医科大学, 医学部, 助手 (70398329)
キーワード子宮体癌 / 子宮内膜 / コネキシン / ギャップ結合 / ベイスタンダー効果
研究概要

初年度はin vitroにおいて子宮内膜癌細胞での細胞間コミュニケーションによるバイスタンダー効果を証明した。さらに性ステロイドホルモンやレチノイドなどを用いてより細胞間コミュニケーションを促進させることによりバイスタンダー効果が増強されるか検証を行った。
1.RL-952細胞におけるバイスタンダー効果の発現
HSV-tk遺伝子を導入したRL-952-HSV-tk細胞に対するGCVの添加実験では、20mMと2mMの濃度ではほとんどすべての細胞が96時間後には死滅し、200mMでは75%、20mMでは40%が96時間後に死滅した。以降の実験ではGCVの濃度は200μMと20μMで行った。
また、RL-952-Hsv-tk細胞とRL-952-wildの混合培養にGCVを添加した実験では、フルシートのRL-952-wildにRL-952-Hsv-tk細胞を100個、150個、200個、250個と増やしてゆくとそれに比例して死細胞数が増加した。
2.レチノイドがコネキシンの発現に与える影響
al trans-RAの添加実験では、レチノイドが100μMの濃度でコネキシン26の発現が最も強く認められた。
以上のように、レチノイドが細胞間コミュニケーションを促進することによりバイスタンダー効果を増強させる事が明らかになった6今後はin vitroでの実験を通じて生体内でのバイスタンダー効果の変動と最終的には新しい治療法の開発を到達点として研究を進める。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2006

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Human pulmonary surfactant protein D binds the extracellular domains of Toll-like receptors 2 and 4 through the carbohydrate recognition domain by a mechanism different from its binding to phosphatidylinositol and lipopolysaccharide.2006

    • 著者名/発表者名
      Saito T
    • 雑誌名

      Biochemistry. 45

      ページ: 8657-64

  • [雑誌論文] Coordinated elevation of membrane type 1-matrix metalloproteinase and matrix metalloproteinase-2 expression in rat uterus during postpartum involution.2006

    • 著者名/発表者名
      Saito T
    • 雑誌名

      Reprod Biol Endocrinol, 2

      ページ: 4-32

  • [雑誌論文] Possible involvement of gap junctions in the barrier function of tight junctions of brain and lung endothelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Saito T
    • 雑誌名

      J Cell Physiol. 208

      ページ: 123-32

  • [雑誌論文] Altered expression of Fas/Fas ligand/caspase 8 and membrane type 1-matrix metalloproteinase in atretic follicles within dehydroepiandrosterone-induced polycystic ovaries in rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Saito T
    • 雑誌名

      Apoptosis 11

      ページ: 1525-33

  • [雑誌論文] Epigenetic inactivation of TCF2 in ovarian cancer and various cancer cell lines,2006

    • 著者名/発表者名
      Saito T
    • 雑誌名

      Br J Cancer 94

      ページ: 914-921

  • [雑誌論文] Elevation of Both Cyclooxygenase-2 and Prostaglandin E(2) Receptor EP3 Expressions in Rat Placenta after Uterine Artery Ischemia-Reperfusion.2006

    • 著者名/発表者名
      Saito T
    • 雑誌名

      Placenta 27

      ページ: 395-401

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公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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